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目录 1 抑郁症的现状 随着人们生活节奏加快,工作压力不断增大,抑郁症患者日趋增多。据世界卫生组织(WHO)2005年统计数据显示,抑郁症的患病率约占全球总人口的11%,目前该疾病已成为世界第四大疾患。 抑郁症是精神科自杀率最高的疾病。抑郁症发病率很高,几乎每7个成年人中就有1个抑郁症患者,因此它被称为精神病学中的感冒。 专家预测,到2020年,抑郁症将会上升为仅次于心脏病的第二大疾病!! 抑郁症(depression)是一种常见的情感障碍性精神疾病,其临床表现为情绪低落、悲观、睡眠障碍等,严重者常出现自杀冲动,是世界上最易致残的疾病之一。 “抑郁”了就是“抑郁症”吗? 因此,开发疗效更高、不良反应更少的新型抗抑郁药已成为制药研发者共同追求的目标。 2 抑郁症的发病机制假说 “单胺假说”是目前大多数人都接受的理论,即认为抑郁症与脑中单胺递质,包括去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)减少有关。 单胺递质的减少常常会导致情绪低落、身体动力下降、食欲等的改变,引起抑郁症或焦虑症。 抗抑郁药物主要通过阻断突触前膜对NE和5-HT的再摄取,增加突触间隙的神经递质(NTs)浓度而起效。 研究认为,病人表现的单胺递质的缺乏是不一样的: 3 抗抑郁药的研发进展 3.1 抗抑郁药的研究史 单胺氧化酶抑制剂(MAOI) 单胺氧化酶抑制剂主要是某些肼类和非肼类化合物,它通过抑制单胺氧化酶的活性,使单胺降解减少,促使突触部位的单胺含量增多,产生抗抑郁作用。 三环类抗抑郁药(TCA) 三环类抗抑郁药临床应用时间最长,药理作用研究得也最多最充分,简言之,其主要药理作用为: 阻断单胺递质(主要为NE和5-HT)的再摄取,使突触间隙单胺含量升高而产生抗抑郁作用。 可逆性单胺氧化酶抑制剂 80年代后期出现了新一代单胺氧化酶抑制剂,即可逆性单胺氧化酶抑制剂,它的特点是: 对单胺氧化酶A选择性高,对另一种同工酶单胺氧化酶B选择性小,故仍可降解食物中的酰胺,从而减少高血压危象,疗效与三环类抗抑郁药相当。 对单胺氧化酶A抑制作用具有可逆性,仅8-10小时即可恢复酶的活性,而原先的单胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久,因而也降低了与食物相互作用的危险。 虽比原先的单胺氧化酶抑制剂安全,但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用,一般也不作为首选药。 3.2 传统的抗抑郁药 3.3 新型的抗抑郁药 4 抗抑郁药的发展趋势 综上所述,抗抑郁药有着悠久的发展历史,目前临床应用的抗抑郁药种类繁多且有各自的优缺点。抗抑郁药有着良好的发展前景,研制出十分理想的药物也并不是人类遥不可及的梦。 抗抑郁药的最新研发进展 The latest research progress of antidepressants 抑郁症的发病原因 抗抑郁药的研发进展 抗抑郁药的发展趋势 抑郁症的现状 一般抑郁状态,指的是人的一种短暂的消极情绪状态,如郁闷、忧伤、沮丧、缺少快乐、心情不佳等。 与抑郁症明显的区别在于,具有明显的情境性。就是说,往往是某些生活事件或情境引发了抑郁情绪,随着时过境迁,抑郁情绪就会淡化和消失。 抑郁症,是指一种以情感持续性低落为基本特征的内源性精神病。其主要症状特点是:持久的情绪低落、思维迟缓、言语行为的减少和伴随的躯体症状为主要表现。患者不承认自己有病,有的患者有自杀倾向,但他们并不害怕死亡。还有的有躁狂或抑郁的发作史。 单胺假说 神经内分泌功能改变假说 神经递质受体假说 免疫系统异常假说 受体后假说 情感性精神障碍的神经激肽假说 5-羟色胺 多巴胺 去甲肾上腺素 单胺递质 NE递质缺乏 DA递质缺乏 5-HT分泌不足 两种或多种神经化学介质分布不平衡 因此,抑郁症患者不可盲目使用抗抑郁药。 抗抑郁药的研究史 传统的抗抑郁药 新型的抗抑郁药 1 偶然发现,抗结核药单胺氧化酶抑制剂(MAOI)异丙异烟肼具有提高患者情绪的作用,于是开始应用该药治疗抑郁症。 50年代初期 2 紧接单胺氧化酶抑制剂之后的另一类抗抑郁药---三环类抗抑郁药TCA被公认为第一代抗抑郁药,当时一度作为抗抑郁首选药。 3 以吗氯贝胺为代表的可逆性MAOI,基本上已无以上这些“不可逆性”MAOI的缺点,不良反应少,其抗焦虑及抗抑郁都有明显效果,重新受到临床重视。 50年代后期 80年代 4 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS); 5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂( SNRI); 去甲肾上腺及特异性5-羟色胺类抗抑郁药(NSSA)。 80年代后期 这一药物曾广泛应用,不久
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