药物分析第07章节巴比妥类药物的分析.ppt

第七章 巴比妥类药物的分析Analysis of Barbitals Drugs 巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析，有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系，介绍鉴别、检查和含量测定的原理与方法。 第一节 结构与性质The structure and properties 第二节 鉴别试验Test of identification 七、紫外吸收光谱特征 第三节 特殊杂质检查 The relative substance test 第四节 含量测定Assay JP（14）异戊巴比妥、巴比妥 取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，则产生具氨臭的气体。 五、水解反应 BP（1998）戊巴比妥 于瓷盘中放入戊巴比妥10 mg和香草醛10 mg，加浓硫酸0.15 m1，混合后，放在水浴上加热30 s，即产生棕红色。放冷，加96％的乙醇0.5 m1，颜色则转变为暗蓝色。 六、与香草醛的反应 5,5-取代的巴比妥类药物 ① pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 ② pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，240 nm处有最大吸收。 ③ pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm。 硫代巴比妥类药物 在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。 司可巴比妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（4）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集137图）一致。 八、红外光谱法 TLC： 生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。 GC，HPLC：检查其保留行为是否与对照品一致。 九、色谱行为特征 十、显微结晶鉴别——特色鉴别反应 巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形→花瓣状 1．药物本身的晶形 巴比妥＋铜吡啶试液→十字形紫色结晶 苯巴比妥＋铜吡啶试液→细小不规则或似菱形的浅紫结晶 其他巴比妥药物不能形成结晶，可利用这一特性区分之。 2．反应产物的晶形 * * 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、特殊杂质检查 四、含量测定 目的要求： 1．掌握巴比妥类药物的化学结构与分析方法间的关系； 2．掌握巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥及硫代巴比妥类药物的鉴别； 3．掌握巴比妥类药物的银量法与溴量法测定的原理与方法。 一、结构分析(Analysis of structure) 5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物 巴比妥类药物基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 5 Barbital Phenylbarbital Secobarbital 戊巴比妥 环己烯巴比妥 1,5,5-取代 巴比妥类药物 5 1 硫代巴比妥类药物 己琐巴比妥 区别各种巴比妥类药物 环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性 1. 环状母核部分 2. 取代基部分 二、理化性质(Physical and chemical properties) （一）物理性质 1. 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。 （二） 化学性质 巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。 1. 弱酸性 与强碱的成盐反应： 2. 与重金属离子反应 （1） 与银盐的反应 （2）与铜盐的反应 有色配位化合物 （3）与钴盐的反应 反应条件：无水; 所用试剂均应不含水分。碱性：异丙胺 （4）与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液） 3. 水解反应 5. 紫外吸收光谱特征 H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13) 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 A nm 4. 与香草醛（vanillin）的反应 5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。 巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。 硫代巴比妥类药物在