抗生素粉针与药用丁基胶塞相容性研究及潜在质量风险分析.pdfVIP

抗生素粉针与药用丁基胶塞的相容 性研究及潜在质量风险分析 孙会敏 2009年3月20 日 药用辅料及包材室 主要内容 胶塞概述 药品包装材料与药物相容性试验指导原则 药用丁基胶塞与头孢曲松钠相容性研究 药用丁基胶塞与药物相容性试验总结 相容性试验常用手段及试验条件 2009胶塞抽验和十一五课题研究工作 1 胶塞概述 胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成部分， 主 要包括天然胶塞和丁基胶塞。 在我国的制药史上，长期一来一直采用的都是加垫涤纶 膜的翻口天然胶塞。天然橡胶胶塞虽然具有优秀的物理 性能和耐落屑性能，但是，天然胶塞主要存在以下几个 弊端：首先，生物安全性较差。其次，化学性质比较活 跃，易与药品发生相互反应。第三，气密性较差。第 四，使用工艺复杂。 胶塞概述 丁基胶塞具有吸湿率低，化学性好，气密性好，无生理 毒副作用等显著特点，特别适宜于用作药品密封。 日、美、欧等发达国家均已在20世纪六七十年代实现了 医药用胶塞的丁基化，而中国目前天然胶塞仍在大批量 的使用，这也就是我国许多制剂产品不高和不能出口外 销的原因之一。药用胶塞丁基化已势在必行。 我国已经全面停止使用天然胶塞。 2 丁基胶塞存在的主要问题 药用丁基胶塞直接与药物接触，虽然丁基橡胶具有良 好的气密性、能够耐热、耐酸碱，但在使用过程中， 仍然存在与药物的相互作用，甚至影响药物的物化性 质和药理作用。存在与药物的相互作用，甚至影响药 物的物化性质和药理作用。 胶塞发展至今，由于胶塞质量可能导致的使用安全始 终是该产品的关注热点。总起来说，只要存在以下四 方面的问题： 丁基胶塞存在的主要问题 1、吸附的问题：即是药物先被吸附于瓶塞的 表面，然后是药物在瓶塞的基体内扩散。尽 管这种扩散是极度轻微的，有时甚至是无法 测定的，但是，终究这种交互作用是在缓慢 地进行中。蛋白质被吸附也是一个较大的难 题，很多由生物技术制备的含蛋白质的药物 被瓶塞大量吸附，会导致药物迅速失效。 3 丁基胶塞存在的主要问题 2、浊度问题： （1）浸出物问题：尽管丁基胶塞的化学稳定性是很 好的，而且配方中所用的材料也是精细的，但是， 毕竟加入了大量的其它材料 ，由于浓度梯度的关 系，实际上也在缓缓地向外渗出，污染或破坏被包 装药物，以至降低药效。 丁基胶塞存在的主要问题 （2）硅油量问题：丁基胶塞供应商在生产胶塞时需加 入一定量的硅油便于运输、储存和上塞。硅油虽然是 一种惰性材料，但对其药液浊度影响很大，因为胶塞 在与药粉接触后很容易被硅油所吸附，形成胶体或者 药粉团，胶塞接触面积越大，所形成的胶体或者药粉 团也就越多。药品稀释后因硅油本身就不溶于水，所 以容易出现遇水产生浑浊和药粉难溶的现象。同时， 输液产品高温灭菌，胶塞表面的硅油在高温时分子热 运动加剧，胶塞表面的硅油脱落后附于瓶壁，而造成 玻璃瓶上挂油珠、药液不澄清及微粒超标等现象。 4 丁基胶塞存在的主要问题 3、胶塞的穿刺落屑性能：丁基胶塞虽然在许多方 面都明显优越于天然胶塞，但是胶塞的耐穿刺落 屑性能却差于天然胶塞。穿刺落屑的问题一直困 扰着丁基胶塞、制药企业。 丁基胶塞存在的主要问题 4、微粒污染： 微粒超标是经常困扰输液生产质量的难 题，微粒