镇痛药物(本科第七版).ppt

第五节 与阿片受体激动无关的镇痛药 强痛定（布桂嗪） 镇痛作用强度与喷他佐辛相似 偏头痛、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及癌疼痛 第六节 阿片受体阻断药 纳洛酮 拮抗作用(μκδ) 治疗吗啡类镇痛药急性中毒痛 用于昏迷者和休克者 阿片类药物依赖性诊断，药理研究工具药 纳曲酮 同前，对k拮抗强 阿片类药物依赖性诊断 * * * 第十九章镇痛药 是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，伴有不愉快情绪或心血管和呼吸方面的变化 疼痛 分类 疼痛发生的部位不同，分躯体痛、内脏痛、神经性痛，分急性痛（锐痛）和慢性痛（钝痛） 谷氨酸（快递质）和P物质（慢递质） 原因 第一节 概述 定义：主要作用于中枢神经系统、选择性地消除或缓解痛觉的药物，在镇痛时，意识清醒，其他感觉不受影响 镇痛药 阿片受体及配体 抗痛系统 ：脑啡肽神经元 脑啡肽 阿片受体 第三节 阿片受体的激动药 一、阿片生物碱类 体内过程 ①仅有少量通过血脑屏障，但已足以发挥中枢性药理作用 ②具生物利用度低，故常用注射给药 吗啡 第三节 阿片受体的激动药 一、阿片生物碱类 2. 化学结构 ①保留四个双键的氢化菲核(环A、B、C、D)； ②与菲核环B相稠合的N-甲基哌啶环； ③连接环A与环C的氧桥； ④环A上的酚羟基与环C上的醇羟基。 吗啡 A酚羟基氢原子被甲基取代，则镇痛作用减弱(如可待因)；A与C的羟基的氢被甲基代替成蒂巴因－埃托啡；叔胺氮被烯丙基取代，为吗啡的拮抗药；氧桥破坏形成阿扑吗啡失去镇痛，加强催吐；海洛因3，6位羟基改变，易通过血脑屏障 第三节 激动阿片受体的镇痛药 一、阿片生物碱类 3. 药理作用 吗啡 ①镇痛 各种疼痛 持续性慢性钝痛的效力大 组织炎症，癌症痛大于神经痛 机制激动特定CNS部位阿片受体 第三节 激动阿片受体的镇痛药 一、阿片生物碱类 3. 药理作用 吗啡 ②镇静 消除由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应 随着疼痛的缓解以及对情绪的影响，可出现欣快症 机制中脑边缘叶的中脑腹侧背盖区－伏隔核多巴胺能神经元与阿片受体的作用 第三节 激动阿片受体的镇痛药 一、阿片生物碱类 3. 药理作用 吗啡 ③抑制呼吸 治疗量吗啡即可抑制呼吸 降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性 抑制桥脑内呼吸调整中枢 第三节 激动阿片受体的镇痛药 一、阿片生物碱类 3. 药理作用 吗啡 ④镇咳 抑制咳嗽中枢 ⑤其他中枢系统 兴奋瞳孔括约肌，缩瞳兴奋催吐化学感受器引起恶心、呕吐 抑制下丘脑的递质 改变体温调定点，体温下降 第三节 激动阿片受体的镇痛药 一、阿片生物碱类 3. 药理作用 吗啡 ⑥兴奋胃肠平滑肌 止泻 致便秘 兴奋胆道奥狄括约肌 胆绞痛 兴奋膀胱括约肌 尿潴留 兴奋支气管平滑肌 哮喘 降低子宫张力 延长分娩 第三节 激动阿片受体的镇痛药 一、阿片生物碱类 3. 药理作用 吗啡 ⑦心血管系统 中枢交感张力降低，外周小动脉扩张引起体位性低血压 抑制呼吸，使体内CO2蓄积，故致脑血管扩张而颅内压增高。 对缺血性损伤的保护作用，与δ1受体有关的KATP激活 ⑧抑制免疫系统 第三节 激动阿片受体的镇痛药 一、阿片生物碱类 4.作用机制 吗啡 阿片受体（配体)：μ『mu』 (内吗啡肽)、δ『delta』(亮氨酸脑啡肽)、κ『kappa』(强啡肽)、σ『sigma』型 - +　 ++ ++ 身体依赖性 致幻 镇静++ 镇静++ 镇静++ 　 烦躁不安++ 烦躁不安++ 欣快++ 欣快++ 行为、精神活动 - - ++ ++ 平滑肌痉挛 - - 减少 减少 胃肠活动 散大 - 缩小 缩小 瞳孔 - + ++ ++ 呼吸抑制 - 脊髓水平 脊髓水平 脊髓以上水平 镇痛 σ κ δ μ 激动时效应 + ++ ++ +++ 纳曲酮 + ++ ++ +++ 纳洛酮 　 　 　 　 拮抗药 - - - （+++） 丁丙诺啡 + （++） （++） ++ 烯丙吗啡 + ++ + +* 喷他佐辛 　 　 　 　 部分/混合激动药 - - + +++ 芬太尼 - +++ +++ +++ 埃托啡 - + + ++ 哌替啶 - + + + 可待因 - ++ + +++ 吗啡 　 　 　 　 完全激动药 - +++ + ++ 强啡肽 - - +++ ++ 甲硫氨酸脑啡肽 - - +++ + 亮氨酸脑啡肽 - +++ +++ +++ β-内啡肽 σ κ δ μ 激动时效应 第三