浙江尖峰药业制药工艺用水的设计验证运行跟维护手册--zmh19841011.ppt

制药工艺用水的设计、验证、运行和维护 廖爱国 浙江尖峰药业有限公司 一、概 述 1、制药工艺用水的定义 2、纯化水与注射用水的区别 3、GMP对工艺用水系统的要求 1、制药工艺用水的定义（2005年版中国药典） 工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括： 饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的 方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。 注射用水： 为纯化水经蒸馏所得的水。 无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。 2、注射用水与纯化水的主要区别 3、GMP对工艺用水系统的要求（1） GMP 第三十四条 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应避免死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放。 接下页 3、GMP对工艺用水系统的要求（2） GMP第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期 接下页 3、GMP对工艺用水系统的要求（3） GMP附录一，第5条 水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第4条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统 二、工艺用水（纯化水、注射用水）的设计要求 1、水质与水的净化技术与工艺流程。 2、纯化水/注射用水制备的设计要求。 3、纯化水/注射用水系统的设计要求 1、水质与水的净化 水中的杂质包括： 1）电解质 2）溶解气体 水中的溶解气体包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等 3）有机物 如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大；通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量度（COD）来反映这类物质在水中的相对含量。 4）悬浮颗粒物 如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物 5）微生物 包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原 1.2 水的净化技术 （一） 纯化水的制备以原水（饮用水）为原料，经逐级提纯水质，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典纯化水的要求； 纯化水 制备系统 + 贮存分配系统 1.2 水的净化技术——脱盐技术 视含盐量用电渗析、离子交换、反渗透技术除盐，或三者的不同组合。反渗透除脱盐外，还能去除大部分微生物、胶体。 1.2水的净化技术——后处理技术 紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤 1.2 制 备 工 艺 1.2 水的净化技术（二） 注射用水的制备以纯化水为原料经蒸馏等方法获得，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典注射用水的要求； 2.纯化水/注射用水制备的设计要求。 2.1 一般原则 以水源水质特性及用水要求为依据 应考虑源水一年甚至数年的水质数据 选用适当的，经济的技术手段，并非运用上述所有处理技术 2.2 预处理设计要求 （一） 预处理设备可据水质情况配备 ?水源中悬浮物含量较高需设置砂滤（多介质） 水源中硬度高，需增加软化工序 水源中有机物含量较高，需增加凝聚，活性炭吸附 水源中氯离子较高，为防止对后工序离子交换，反渗透的影响，需加氧化－还原处理（通常加NaHSO3） 水源中CO2含量高时，需采用脱气装置 水源中细菌较多，需采用加氯或臭氧，或紫外灭菌 2.2 预处理设计要求（二） 选用多介质过滤器和软化器，则要求有反洗或再生功能，食盐的装卸方便，盐水配制、贮存、输送须防腐。 选用活性碳过滤器，要求有反洗，消毒功能。 2.3 脱盐过程及其后处理设计要求1 去离子器，应在线再生；酸、碱的装卸、贮存、输送所需罐、泵、管材、阀门、计量仪表须防腐； 若采用反渗透装置，其进口处须装保安过滤器材５?或是3?； 通过混床的直接入纯水罐前，应设微孔过滤器，以防细小树脂流入，过滤器应配有压差表； 循环管线应设电导仪（手动／自动记录）； 2.3 脱盐过程及其后处理设计要求2 紫外灯灭菌的光强随时间衰减，应有光强度检测或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫外灯管 ； 阴、阳混床及反渗透装置，EDI，应设有定期反洗装置