制药工艺用水的设计、验证、运行跟维护.ppt

* 疏水性呼吸器的积水问题 1、呼吸器作用：向贮罐注水水时，空气向外排出， 贮罐出水，外部空气经呼吸器进入贮罐，使其不至于成真空状态。 2、疏水性材质: 聚四氟乙烯 3、过滤器底部结水的质量风险： 微生物的生长、 罐体吸扁、 冷凝水倒流 4、采取的防止措施 a 滤器顶部不易直通上端，易改用弯头 b 滤器底部加排液阀 c 在过滤器的外壳，加一柔性加热隔热套， 可以防止冷凝水的产生。 40 ℃ d b与c结合使用 * 降低注射用水中的热原风险 1、多效蒸馏水机 会由于供水阀及蒸馏水机液面控制不当造成未汽化的水混入蒸馏水机或者停运一段时间后冷凝器中注射用水的滞留。 2、热交换器 会由于热交换器的泄漏而引起水的污染 3、储灌上的呼吸器是否完好、密封和无泄漏直接影响水质。 4、关注纯化水的水质稳定性情况。 5、应重点关注注射用水系统设计与使用过程中有无盲管或积水的问题。 6、管道、储灌是否在最低点有排放装置，或可排尽管道或储灌中的余水。 7、要确认系统最冷点的灭菌效果以及清洗的合理性。 * * * 制药工艺用水的设计、验证、运行和维护 廖爱国 浙江尖峰药业有限公司 * 一、概 述 1、制药工艺用水的定义 2、纯化水与注射用水的区别 3、GMP对工艺用水系统的要求 * 1、制药工艺用水的定义（2005年版中国药典） 工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包括： 饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85。 纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的 方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。 注射用水： 为纯化水经蒸馏所得的水。 无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。 * 2、注射用水与纯化水的主要区别 / 注射用水 纯化水 制备途径不同 上述 上述 内毒数要求不同 0.25Eu./ml / 微生物限度 10个/100ml 100个/ml 使用范围 见验证指南 * 3、GMP对工艺用水系统的要求（1） GMP 第三十四条 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应避免死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上保温循环或4oC以下存放。 接下页 * 3、GMP对工艺用水系统的要求（2） GMP第七十一条 根据产品工艺规程选用工艺用水 工艺用水应符合质量标准，并定期检验，检验有记录 应根据验证结果，规定检验周期 接下页 * 3、GMP对工艺用水系统的要求（3） GMP附录一，第5条 水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第4条 药品生产过程的验证必须包括工艺用水系统 * 二、工艺用水（纯化水、注射用水）的设计要求 1、水质与水的净化技术与工艺流程。 2、纯化水/注射用水制备的设计要求。 3、纯化水/注射用水系统的设计要求 * 1、水质与水的净化 水中的杂质包括： 1）电解质 2）溶解气体 水中的溶解气体包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等 3）有机物 如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大；通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量度（COD）来反映这类物质在水中的相对含量。 4）悬浮颗粒物 如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物 5）微生物 包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原 * 前处理、脱盐、后处理 1.2 水的净化技术 （一） 纯化水的制备以原水（饮用水）为原料，经逐级提纯水质，经适当的贮存和分配使用水点出水，符合药典纯化水的要求； 纯化水 制备系统 + 贮存分配系统 贮罐，分配，灭菌 + * 1.2 水的净化技术——脱盐技术 视含盐量用电渗析、离子交换、反渗透技术除盐，或三者的不同组合。反渗透除脱盐外，还能去除大部分微生物、胶体。 * 1.2水的净化技术——后处理技术 紫外杀菌，臭氧杀菌，微孔过滤 * 1.2 制 备 工 艺 饮 用 水 原 水 泵 石 英 砂 过 滤 器 活 性 碳 过