止吐药临床运用.ppt

止吐药物研究进展 天津市胸科医院 药剂科 呕吐的病理生理机制 感觉神经系统 细胞毒性药物 前庭迷路 咽喉和胃部 大脑和边缘系统 催吐化学 感受区 小脑 孤束核 呕吐中枢 躯体运动 神经元 自主传出 神经元 呼吸肌和腹肌 收缩 呕吐 胃肠逆 蠕动 腺体分泌 等 恶心呕吐发生机制 恶心呕吐→脑部反射的刺激 1.来自催吐化学感受区(CTZ) 2.咽喉部和胃肠道神经束 3.大脑皮层等部位的传入冲动 传向位于髓质的呕吐中枢。 当由呕吐中枢发出的传出冲动发送到唾液分泌中枢、腹肌、呼吸中枢和颅神经时，呕吐发生。 止吐药 止吐药主要用于各种原因所致的剧烈呕吐，是非特异性的治疗措施。 注：使用止吐药前应明确病因。 止吐药的分类 一、吩噻嗪类止吐药 二、多巴胺受体拮抗剂 三、抗组胺药 四、抗胆碱能药 五、5-HT3受体拮抗剂 六、NK1受体拮抗剂 分类 代表药物 吩噻嗪类止吐药 氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪 多巴胺受体拮抗剂 甲氧氯普胺、多潘立酮 抗组胺药 苯海拉明 抗胆碱能药 东莨菪碱 5-HT3受体拮抗剂 昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼 NK1受体拮抗剂 阿瑞吡坦 止吐药的分类 止吐药的分类 吩噻嗪类（奋乃静）更多用于精神治疗而较少用于止吐领域。 抗组胺（苯海拉明）和抗胆碱能（东莨菪碱）主要用于晕动的止吐。 一、多巴胺受体拮抗剂 代表药物： 甲氧氯普胺 多潘立酮 1.甲氧氯普胺 适应症 1.可用于因脑部肿瘤手术、肿瘤的放疗、化疗、脑外伤后遗症、急性颅脑损伤以及药物所引起的呕吐。 2.对于胃胀气性消化不良、食欲不振、嗳气、恶心、呕吐也有较好的疗效。 3.用于海空作业引起的呕吐及晕车（船）。 适应症 4.可用于胃和十二指肠的内镜检查。 5.对糖尿病性胃轻瘫，胃下垂等有一定疗效； 6.可减轻偏头痛引起的恶心。 7. 可试用于乳量严重不足的产妇。 8.可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。 甲氧氯普胺作用机制 本品为D2受体拮抗剂，同时还具有5-HT4受体激动效应，对5-HT3受体有轻微抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区（CTZ）中多巴胺受体而提高CTZ的阈值，有强大的中枢性镇吐作用。 甲氧氯普胺药动学 1.主要吸收部位在小肠。 2.由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速 3.本药口服有首过效应，生物利用度为70% 4.进入血液循环后，13%-22%的药物迅速与血浆蛋白结合。 5.经肝脏代谢，半衰期一般为4-6小时 6.本药经肾脏排泄 7.容易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。 甲氧氯普胺不良反应 1.较常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。 2.少见严重口渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、乳腺肿痛及皮疹等。 3.用药期间可出现乳汁增多。 4.注射给药可引起直立性低血压。 5.本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应。 甲氧氯普胺药物相互作用 1.对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮 2. 硫酸镁 3.中枢抑制药 4.地高辛 5.西咪替丁 6.阿扑吗啡 7.抗胆碱药 8.甲硝唑 9.乙醇 10.糖皮质激素 2.多潘立酮 适应症 1. 消化不良症状，包括：恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀，以及由于返流引起的口腔和胃烧灼感。 2.各种原因引起的恶心呕吐：如功能性、感染性、饮食性、放射治疗或药物治疗以及多巴胺受体激动药治疗等。 多潘立酮作用机制 本品可阻断CTZ多巴胺的作用，抑制呕吐的发生；可促进上胃肠道的蠕动和张力恢复正常，并能加速餐后胃排空。此外，还可增进贲门括约肌的紧张性，促进幽门括约肌餐后蠕动的扩张度。 多潘立酮药动学 1.本品口服后吸收迅速，15～30min达血药浓度峰值。 2.由于存在“首过效应”和肠壁代谢，生物利用度仅13％～17％。 3. 在体内的消除半衰期为7h。约60％经粪便排泄。 4.由于其通过血脑屏障弱，故无明显的镇静、嗜睡及锥体外系的副作用。 多潘立酮不良反应 1偶可见短时的腹部痉挛性疼痛，血清泌乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。 2有镇静作用，可引起倦怠、嗜睡、头晕等，其他尚可见便秘、腹泻、皮疹及溢乳等。 3偶见腹部痉挛性疼痛，不排除对