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T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答免疫应答的概念免疫应答指
T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 1.免疫应答的概念 2.免疫应答的类型 3.免疫应答的基本过程 4、免疫应答的特点 5、免疫应答的MHC限制性 6.免疫应答的结局及生物学意义 7.参与免疫应答的成份及免疫应答发生的场所 §1 . T细胞介导的免疫应答 一.T细胞对抗原的识别(感应阶段) T细胞识别抗原(主要是TD-Ag)的部位是TCR(TCR属于IgSF,与Ig有着类似可变区的结构),其中CDR1与CDR2识别MHC分子与抗原肽复合物中的MHC分子的多肽区和抗原肽的两端,而CDR3则识别抗原肽中央的T细胞表位. TCR识别抗原的特点 二.T细胞识别抗原后的活化(反应阶段) 2.T细胞活化的信号要求 3.T细胞活化后的表现 三.T细胞活化的胞内分子机制(信号的转导过程) 四.细胞免疫应答的效应形式(效应阶段) 1.CD4+T细胞介导的炎症反应 介导炎症反应,参与细胞免疫效应的CD4+ T细胞主要是CD4+的Th1细胞。 作用过程: APC-Ag→CD4+Th1细胞→通过双信号活化 活化后的APC→IL-1、IL-12 ↓旁分泌 并表达IL-2R、IL-12R→增殖→分化成效应 ↑自分泌 ↓ Th1→IL-2 Tm (致敏)的CD4+Th1细胞→释放多种细胞 ↑相同Ag 因子→使局部组织产生以淋巴细胞和单核细胞浸润为主的慢性炎症反应或迟发型超敏反应。 2.CD8+T细胞介导的细胞毒作用 五.细胞免疫的效应作用 介导细胞毒作用,参与细胞免疫效应的CD8+ T细胞主要是CD8+的Tc细胞,又称为CTL。 作用过程如下: 靶细胞-Ag→CD8+Tc细胞→通过双信号活 Th1→IL-2 活化的APC→IL-1、IL-12 化并表达IL-2R、IL-12R→增殖→分化成效 相同Ag ↘Tm 应(致敏)的CD8+Tc细胞→谋杀靶细胞(通 过穿孔素、颗粒酶)或诱导靶细胞自杀(通过Fas+FasL→凋亡)。 * 免疫应答:指机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化,増生,分化或无能,凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。(immune response) 注意免疫应答和免疫反应(immune reaction)两者概念的区别。后者主要指免疫应答过程中所产生的抗体和致敏淋巴细胞与相应抗原特异性结合所发生的反应。 细胞免疫应答(T细胞介导的免疫应答)、体液免疫应答(B细胞介导的免疫应答或抗体介导的免疫应答)及免疫耐受。前两者为正应答,后者为负应答。 机体发生不同类型的免疫应答,主要取决于抗原的种类和剂量,以及机体的免疫功能状态和反应性。 自身免疫病 正应答 自身抗原 感染或肿瘤 过弱 或负应答 超敏反应 过强应答 非己抗原 异常情况 保护自身不受攻击 负应答 自身抗原 免遭外源性抗原的侵害 正应答 非己抗原 正常情况 作用 应答类型 抗原类型 机体状态 1.抗原的识别阶段 (感应阶段) 2.T.B细胞活化,增殖,分化阶段 (反应阶段) 3.效应细胞产生效应物质并发挥作用 阶段(效应阶段) (1). 特异性:特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原,同时应答中所形成的效应细胞和抗体仅能与相应抗原发生反应。 (2). 记忆性:T、B淋巴细胞初次接触特定抗原并产生应答后,形成特异性记忆细胞,再次接触相同抗原刺激时,可迅速被激活大量扩增,产生较强的再次应答。 (3). 耐受性:免疫细胞接受某种抗原刺激后,可表现为针对该抗原的特异性不应答。 免疫应答过程中,APC与T细胞、TH细胞与B细胞、CTL与靶细胞之间的相互作用均要求两者的MHC一致。 一般正常情况下机体能识别自己与非己,对自己成分产生负应答即免疫耐受,对非己成分产生正应答,清除非己抗原并对免疫应答发挥调节作用,通过上述生理性免疫应答,从而保护机体内环境的稳定。 但在异常情况下,对自己成分产生正应答,则造成自身免疫性疾病,对非己成分产生过强应答或不应答,则造成超敏反应,免疫功能低下。 成
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