7发酵工程制药.pptx

第一节 概述发酵工程 又称微生物工程，是利用微生物制造工业原料与工业产品并提供服务的技术。 现代发酵工程已形成完整的工业体系，包括抗生素、氨基酸、维生素、有机酸、有机溶剂、多糖、酶制剂、单细胞蛋白、基因工程药物、核酸类物质及其他生物活性物质等的生产。发酵工程制药的定义 利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。发酵工程的4个阶段 第一阶段1676年制成第一台显微镜 ——微生物的存在1857年巴斯德证明了酒精是由活的酵母发酵引起的1897年毕希纳发现磨碎的酵母仍使糖发酵形成酒精——酶第二阶段对发酵技术的认识起始于19世纪末，主要来自于厌氧发酵，如利用酵母菌、乳酸菌生产酒精、乳酸和各种发酵食品。第三阶段20世纪40年代初，第二次世界大战爆发，青霉素迅速工业大规摸生产。深层培养、生产大规模化、多种抗生素、氨基酸、核酸发酵成功。第四阶段20世纪50年代，利用代谢调控发酵氨基酸、核酸。20世纪70年代，利用固定化酶或细胞连续发酵。20世纪80年代，基因工程、蛋白质工程、细胞融合技术等高新技术应用阶段。FERMENTATIONProcess ControlFermentation engineering发酵工程组成从广义上讲，由三部分组成： 上游工程、发酵工程、下游工程上游工程UPSTREAM PROCESSES下游工程DOWNSTREAM PROCESSESFERMENTATIONProcess ControlFermentation engineering上游工程UPSTREAM PROCESSES- genetics, cell …- inoculum development media formulation sterilization- inoculationFERMENTATIONProcess ControlFermentation engineering下游工程DOWNSTREAM PROCESSES- product extraction, purification assay- waste treatmentby product recovery微生物发酵类型1、微生物菌体的发酵SCP、药用真菌（冬虫夏草、茯苓等）生物防治制剂（如苏云金杆菌）活性乳制剂 细胞的生长与产物的积累成平行关系，生长速率最大的时期也是产物合成最高阶段。2、微生物酶发酵各种酶制剂：糖化酶、α-淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶等天冬酰胺酶： 抗癌纳豆激酶、链激酶： 治疗血栓青霉素酰化酶：青霉素生产需要诱导或遭受阻遏、抑制等调控作用，在菌种选育、培养基配制以及发酵条件等方面需注意。3、微生物代谢产物发酵初级代谢产物：与菌体生长相伴随的产物、对菌体生长、分化和繁殖是必须的氨基酸、核苷酸、维生素、糖类等菌体对其合成反馈控制严密，一般不过量积累次级代谢产物：与菌体生长不相伴随，以初级代谢的中间产物为原料而合成抗生素、生物碱、毒素、色素、胞外多糖等结构常较复杂对环境条件敏感4、微生物转化发酵利用微生物细胞的一种或几种酶，对外源化合物的特定部位进行加工，如加入羟基、还原双键、脱氧或切断支链等。反应最显著的特点是特异性强，包括反应特异性、结构位置特异性、立体特异性。可的松（Cortisone）如：甾体转化发酵技术的应用产物：微生物细胞，酶，活性物质，特殊化学品和食品添加剂。 Fermentation Industry Fermented FoodsOrganic AcidsAmino AcidsNucleotidesEnzymes Pharmaceutical (Antibiotics…)Feedstuff (eg. SCP)Environmental Application (Waste Treatment)Others (eg. Metallurgical industry…)发酵工业简介发酵食品有机酸氨基酸核酸类物质酶制剂医药工业（抗生素…）饲料工业（单细胞蛋白）环境工程（废物处理）其它 （冶金工业…）药用发酵产品分类生物来源作用对象作用机制化学结构抑制细胞壁合成药影响细胞膜功能药干扰蛋白质合成药抑制核酸合成药抑制生物能量反应药抗菌药抗肿瘤药抗病毒药除草剂酶抑制剂免疫调节剂细菌真菌放线菌抗生素维生素氨基酸核苷酸甾体激素酶及酶抑制剂发酵工程制药的特点微生物菌种选育获得高产发酵的理论产量存在约10%的变量发酵过程常温常压，操作条件温和纯种培养、无菌条件生产过程是以生物体的自动调节方式进行的分子水平生产，定向发酵、突变、杂交等手段投资少、见效快发展趋势利用DNA重组技术和细胞工程技术的发展、新的工程菌和新型微