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咳嗽变异性哮喘治疗方法探讨
[提要] 咳嗽变异性哮喘病程长,易复发,严重危害着患儿的身心健康。不同发病因素、不同作用机制、不同作用途径决定了采用不同的治疗方法。近年来,已对咳嗽变异性哮喘进行大量的临床研究。在治疗上,除了消除咳嗽变异性哮喘导致的因素之外,应用抗过敏药物及其他药物辅助治疗获得一定疗效。中医中药对咳嗽变异性哮喘也是一种有效的治疗手段。本文着重探讨国内外咳嗽变异性哮喘有关的治疗情况。
关键词:咳嗽变异性哮喘;抗过敏药物;辅助治疗;中医中药治疗
咳嗽变异性哮喘(cva),又称咳嗽型哮喘,是一种以eos为主的多种炎性细胞浸润、气道高反应性(ahr)、末梢气道痉挛性发作为主的一种疾病。cva是哮喘的一种特殊类型,是典型哮喘的前期表现。我国儿童哮喘的患病率为0.5%~2%,婴幼儿可达5%左右,其中cva约占1/4左右。
一、咳嗽变异性哮喘的病因
(一)诱发因素
1、呼吸道病毒感染。病毒感染造成气道组织损伤,血管内皮及气道上皮细胞表面的alcam-1表达增加,与炎症细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原(lfa-1)结合,介导炎症细胞的聚集及跨血管内皮转移形成炎症,导致气道高反应性的形成。同时,气道上皮表面的alcam-1可作为鼻病毒受体,成为病毒性呼吸道感染入侵的门户。
2、特应性体质。研究证实过敏性鼻炎患者用乙酰胆碱或组织胺作激发试验时约半数气道反应高于正常人,认为抗原抗体反应所引起的支气管迟发性过敏性炎症是导致本病气道非特异性反应增高主要原因。此外,父母亲有哮喘病史也是cva患者的遗传因素之一。
3、空气污染和被动吸烟。空气污染和被动吸烟可刺激气道上皮释放白三烯b4等炎性介质,引起气道炎症,造成气道局部收缩,刺激咳嗽发作。如痰中性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(cm-csf)的表达、尿中白三烯代谢产物活性监测、血中il-8/il-10/mrna表达比例的异常等。
(二)高危因素。生活环境如居室拥挤和饲养宠物,各种过敏原和物理变化如花粉、尘螨、化学刺激物、烟雾及冷空气刺激或运动等对儿童cva的发病均有不良的影响。
(三)难控因素。下述因素亦可导致cva难以控制:第一,患者不能积极接受治疗,不能按照医嘱坚持长期规律服药,即患者顺应性较差;第二,引起的病因cva未能发现并消除,如过敏原不能确定,居住环境恶劣等易诱发cva发作,若不针对病因进行治疗,单用止咳药物则收效不大;第三,在服止咳药物的过程中产生了药物耐受性;第四,频繁更换药物,加药或撤药时又未按照递增或递减的规律进行;第五,在药物治疗中,出现药物副作用,迅速中止该药,而新换的药物尚未达到有效血清浓度,致使cva发作;第六,患者对环境的适应能力、社会心理障碍及情绪波动等增加了治疗上的困难。由此可见,治疗cva除了寻找到病理因素外,生理因素、人为因素都要加以消除。
二、cva的治疗
cva的治疗问题较为棘手。首先要对治疗cva失败的原因进行全面分析,选择适当的治疗方案,如药物治疗、物理治疗及其他治疗。
(一)药物治疗。根据正确的诊断和分型,结合合适的治疗原则,选用适合该临床类型的药物,调整药物的品种及剂量,且剂量要足,疗程要长。
1、西药治疗:主要药物有糖皮质激素、支气管扩张剂、抗变态反应及稳定肥大细胞的药物等。
(1)糖皮质激素。增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性,抑制免疫反应和减少抗体合成,从而使组胺等过敏活性物质的释放减少和活性降低,并能减轻抗原-抗体结合时激发的酶促过程,抑制支气管收缩物质的合成和释放,抑制平滑肌的收缩反应。常用药物有丙酸氟替卡松、布地乃德、沙美特罗替卡松等。
(2)β2受体激动剂。β2受体激动剂通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体,舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛摆动等缓解哮喘症状。选择性β2受体激动剂如沙丁胺醇、叔丁、喘宁等。治疗首选气雾剂吸入。短效β2受体激动剂药物松弛气道平滑肌作用强,是缓解轻、中度急性哮喘症状的首选药物,也可用于运动性哮喘的预防。长效β2受体激动剂(如沙美特罗、班布特罗和福莫特罗)分子结构中具有较长的侧链,因此具有较强的脂溶性和对β2受体较高的选择性。其舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。适用于哮喘(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘)的预防和持续期的治疗。
(3)磷酸二酯酶抑制剂。可直接松弛支气管平滑肌,对处于收缩痉挛状态的支气管作用尤为明显,并可抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺,具有抗炎作用,能加强膈肌收缩力,降低易疲劳性。口服茶碱控释片、茶碱缓释片,具有血药浓度平稳、作用持久、不良反应少等优点,尤其适用于有夜间症状的cva患者。
(4)m胆碱受体拮抗剂。可有效阻断大气道m受体,增高咳嗽反射阈值,减轻咳嗽症状。主要药物为溴化异丙托品(爱喘乐)
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