Science—TH2和TH17炎症通路在哮喘中存在相互调节作用.PDFVIP

Science—TH2 和TH17 炎症通路在哮喘中存在相互调节作用 越来越多证据表明，哮喘是由独特的分子机制调控的异质性疾病。在一项对严重程度各异的 哮喘患者进行的横断面研究中，支气管内组织基因表达分析显示出 3 个主要患者群：辅助 T 细胞 2 （TH2 ）-高，TH17-高和 TH2/17-低。在单个患者样本中，TH2-高和 TH17-高模 式相互排斥，并且其基因标签呈负相关，且分别由白介素-13 （IL-13 ）和IL-17A 调控。 结果发现 ，与 T 17-高和 T 2/17-低哮喘组相比 ，T 2 -高哮喘组呼出气一氧化氮 （FeNO ） H H H 和痰嗜酸性粒细胞百分比显著增加 （图1A 和 B ）。 摘自：Choy DF, et al. Sci Transl Med. 2015;7(301):301ra129. 与 T 2/17-低哮喘组相比 ，T 2-高哮喘组平均血嗜酸性粒细胞计数显著升高 ，T 17-高哮喘 H H H 也有所升高 ，但与 T 2/17-低哮喘组无统计学差异 （图 1C ）。试验还对支气管活检黏膜固 H 有层嗜酸性粒细胞计数进行了比较 ，与 T 2/17-低哮喘组相比 ，T 2-高和 T 17-高哮喘组嗜 H H H 酸性粒细胞水平均显著升高 （图 1D ）。对比 T 2-高和 T 2/17-低的哮喘 ，T 17-高的哮喘 H H H 中血清骨膜蛋白中位水平最高 （图 1E ）。 摘自：Choy DF, et al. Sci Transl Med. 2015;7(301):301ra129. 图1. T 2-高和T 17-高哮喘与生理性T 2 水平/炎症嗜酸性粒细胞测量值水平升高均有关 H H H 根据嗜酸粒细胞性哮喘的迹象 ，即血嗜酸性粒细胞计数≥300μl或痰液嗜酸粒细胞百分数 ≥3 ， 或活检固有层嗜酸粒细胞计数 ≥10/mm2 ，以及临床严重程度 （英国胸科协会/苏格兰校际指 南网络治疗步骤 ）对哮喘患者进行分类。如图 2 所示 ，T 17 -高哮喘只在糖皮质激素治疗 H 的中重度哮喘中出现 ，不论轻、中、重度哮喘 ，T 2-高哮喘均在嗜酸性粒细胞高水平群体 H 中出现。 摘自 ：Choy DF, et al. Sci Transl Med. 2015;7(301):301ra129. 图2.按临床嗜酸性粒细胞水平和哮喘严重程度划分的哮喘T 2/17 分子表型比例 H T 2 和 T 17 在人类哮喘气道中存在相互排斥 ，体外抑制 IL-13 可以促进 IL-17 的产生。观 H H 察单独或合并阻断 IL-4 和 IL-13 ，对过敏性哮喘小鼠模型 T 17 的影响。结果发现 ，所有的 H + + 抗 T 2 的干预导致肺和淋巴结组织中 IL17 表达和 CD4 IL-17 细胞的显著增加 ，特别是抗 H IL-4 （图 3 ）。 摘自：Choy DF, et al. Sci Transl Med. 2015;7(301):301ra129. 图3. 治疗阻断T 2 细胞因子导致代偿性的T 17 炎症