病理生理学讲课-应激与相关性疾病.ppt

* 急性期反应蛋白中能清除氧自由基的蛋白质是 。 人类热休克蛋白中的一组HSP是 。 情绪性应激原作用与下丘脑是通过 。 糖皮质激素在体内的效应取决于以下两个因素： 、 。 糖皮质激素与其受体结合后能诱导产生一种蛋白质是 。 * 简答题 应激反应对机体有利还是有害？ 试述应激时糖皮质激素增加的机制。 热休克蛋白的来源和功能如何？ * 问答题 应激时机体内的神经内分泌反应如何？ 应激时出现的急性期反应蛋白的组成和功能如何？ 应激时体内代谢变化如何？ 试述应激性溃疡的发生机制。 应激对免疫功能有何影响。 * * 应激的其他内分泌变化 变化 分泌部位 名 称 降低 胰岛β细胞 胰岛素 升高 胰岛α细胞 胰高血糖素 降低 垂体前叶 LH、FSH 降低 甲状腺 T4、T3 降低 垂体前叶 TSH 降低 下丘脑 TRH 升高 腺垂体 催乳素 急性升高、慢性降低 腺垂体 生长素 降低 下丘脑 GnRH 升高 下丘脑（室旁核） ADH 升高 腺垂体等 Β-内啡肽 * 应激反应的基本表现 神经内分泌反应 细胞体液反应 应激的细胞体液蛋白机制(机制2) 急性期反应蛋白(AP) 热休克蛋白(HSP) 急性期反应蛋白AP 应激时,由感染、炎症或组织损伤等应激原可诱发机体产生快速反应，如体温升高，血糖升高，分解代谢增强，负氮平衡及血浆中某些蛋白质浓度迅速变化等，这种反应称为急性期反应（APR）,这些蛋白质被称为急性期蛋白(AP) APR与GAS一样，都描述了应激反应的一部分。GAS描述的重点是应激时的神经-内分泌反应，而APR则描述了应激时血浆蛋白成分的变化 急性期反应蛋白AP AP主要由肝脏产生。单核-巨噬细胞，血管内皮细胞，成纤维细胞及多形核白细胞亦可产生少量。属分泌型蛋白。 主要构成 凝血蛋白 蛋白酶抑制剂 运输蛋白 补体 其他 * 重要的急性期反应蛋白 50% 80-120 180,000 补体 50% 15-60 151,000 铜蓝蛋白 2-3倍 200-450 34,000 纤维蛋白 2-3倍 40-180 100,000 结合珠蛋白 150-420 1000,000 α2 -巨球蛋白 2-3倍 30-60 68,000 α1 -抗糜蛋白酶 2-3倍 200-400 54,000 α1 -蛋白酶抑制剂 2-3倍 55-140 40,000 α1 -酸性糖蛋白 ＞ ＜10 160,000 血清淀粉样A蛋白 ＞ ＜0.5 105,000 C-反应蛋白 急性炎症时增加 正常血浆浓度(mg/ml) 分子量 成分 * 急性期蛋白的生物学功能 有利因素 抑制蛋白酶活化 清除异物和坏死组织 抑制自由基产生 其他作用 可避免蛋白酶对组织的过度损伤 如C反应蛋白，激活补体、调理作用，抑制血小板的磷脂酶，减少炎症介质的释放等。 铜蓝蛋白能活化超氧化物歧化酶（SOD） 血清淀粉样蛋白A能促进损伤细胞的修复 纤维连接蛋白能促使单核巨噬细胞等的趋化性，促进其FC受体及C3b受体的表达，激活补体旁路，促进单核细胞的吞噬功能 应激的细胞体液蛋白机制(机制2) 急性期反应蛋白(AP) 热休克蛋白(HSP) 热休克蛋白（heat shock protein HSP） 1962年，Ritossa将果蝇从25度转移到30度，这种处理叫做热休克或热应激（heat shock）,发现其唾液腺染色体出现蓬松现象（或称膨突，puff），多线染色体上有基因转录活性增强的区带，称为热应激反应或热休克反应 1974年，用蛋白电泳证明，热应激果蝇幼虫的唾液腺中分离出一组蛋白质，热休克蛋白或应激蛋白（heat shock protein ,HSP,stressprotein）,创伤、缺氧、化学毒物、自由基等都可细胞产生HSP 概念 热应激（或其它应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。分子量15－110KD，人类以70KD的一组为主，称为HSP70 HSP的基本组成 根据HSP分子量大小分类 * HSP70的结构示意图 450氨基酸残基 200氨基酸残基 N C 蛋白酶敏感位点 ATP酶结构域 （高度保守） 基质识别结构域 （可变区） HSP 诱生的HSP:受损蛋白质修复或移除有关,保持细胞内环境稳定。HSP合成增加可增强机体对多种应激原的耐受能力 机制2 与新生的、未折叠、错折叠的蛋白质结合 使某些蛋白质聚集物解离 加速正确的肽链折叠和重折叠 促使某些变性蛋白的降解和清除 结构性HSP — 分子伴侣 功能: HSP70是主要的伴侣蛋白之一，作用