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炎症性脂肪因子与代谢性炎症 摘要：世界肥胖流行病学会已经做出了大量的研究旨在了解脂肪细胞的生物学特性以及在肥胖者体内脂肪组织发生的变化。许多资料证明肥胖可引起慢性轻度炎症并因此导致全身性的代谢功能障碍，即肥胖相关性功能紊乱。脂肪组织作为一个主要的内分泌器官，主要通过释放各种生物活性物质，称作脂肪派生分泌因子或者脂肪因子，发挥促炎症或者抗炎症的作用。因脂肪组织功能障碍所致的内分泌失调的产物或者脂肪因子的分泌物可以导致肥胖相关并发症的发生。在这篇综述中，我们将重点房放在研究脂肪因子在炎症应答中的作用并讨论它们作为代谢功能调节器的潜在功能。 肥胖已经成为一个重要的世界卫生问题，至少因为它与一系列疾病包括胰岛素抵抗、2型糖尿病、脂肪沉滞性动脉硬化症及局部缺血性心脏病强烈相关，这些疾病使预期寿命下降并同时带来了巨大的经济及社会的问题。越来越多的数据表明，肥胖与一系列慢性轻度炎症状态相关，（1,2）这种状态可导致肥胖相关性功能紊乱尤其是代谢性功能障碍。现在已经确定了脂肪组织不仅与能量储存相关，并且还作为一种内分泌器官，分泌各种生物活性物质因子（3,4）。因为过度肥胖或者脂肪因子功能障碍导致的这些因子的表达失调，与通过变异性免疫应答所致的各类疾病进程的发病机制相关。因此，对脂肪组织免疫调节的功能做进一步了解被更多的留意到了。经鉴定，脂肪组织分泌的新的因子要么会促进炎症反应和代谢性功能障碍，要么会消退炎症反应并对肥胖相关的代谢性疾病有好的影响。这个发现更加支持了是脂肪组织分泌的脂肪因子在促炎症与抗炎症反应的不平衡导致了代谢性功能障碍这一理论。 肥胖与炎症： 临床观察：肥胖，尤其是内脏的过度肥胖，与胰岛素抵抗，高血压及血脂异常等疾病强烈相关，这些疾病会导致患病率及病死率的升高。越来越多的数据表明慢性炎症在肥胖相关的代谢功能障碍的发病机制中发挥着很重要的作用。其实，临床和流行病学研究已经清晰描述了轻度炎症反应与代谢性疾病的关系，尤其是在有2型糖尿病得背景下。过量的脂肪集合（正如肥胖者体内发生的那样）与血液中促炎症反应的标记物C反应蛋白（CRP）的水平升高有关（5）。CRP及其诱导物白介素-6（IL-6）的水平升高在不同人群中是发展成2型糖尿病的先兆（5,6）。另外，一些旨在使体重减轻的预防措施会降低促炎症反应相关蛋白包括CRP及IL-6的水平(7)。 脂肪细胞因子的概念：脂肪组织在传统理念中认为是一个长期的能量储存器官，但现在它被认为在全身系统的代谢过程中起到了很关键的整合作用。这种代谢性的功能有一部分是被它分泌的许多种蛋白质介导的。这些由脂肪组织分泌的因子被统称为脂肪细胞因子(3,4)。重要地，在肥胖发生之后，脂肪组织仓库的分泌状态会随着组织细胞构成的改变而变化，包括数目、显型、在免疫系统、血管和组织细胞的定位的变化。脂肪因子的表达也会因脂肪组织贮藏所得不同而不同。最大的两个贮藏所是内脏和皮下脂肪组织，它们产生构成脂肪因子的特殊片段(8,9)。而且，脂肪细胞贮藏的发生遍及全身，并与多个器官相关，包括心脏及肾脏。在骨髓、肺及大部分血管外膜中也能发现脂肪细胞。在一些实例中，高热量饮食会促进这些脂肪贮藏所促炎症反应状态的发展，其方式与皮下及内脏脂肪组织的相似(10)。虽然，这些人体内的脂肪贮藏所的重要性功能仍未被普遍认识，但是最近的数据证明饮食介导的脂肪因子分泌的改变可以影响到相关组织的功能(11)。褐色脂肪组织，主要被发现在婴幼儿及冬眠动物的体内，其与白色脂肪组织的机能不同，我们将在这篇综述里讨论。 脂肪细胞蛋白酶（另一个名字叫补体因子D）在1987年被鉴定为一种脂肪因子!(12)。1993年，肿瘤坏死因子（TNF）经鉴定为一种脂肪组织促炎症反应的产物，可在糖尿病及肥胖症患者体内被诱导，这为肥胖与炎症之间的功能关系提供了证明(13)。接着，瘦素经鉴定为一种脂肪组织特异性的分泌蛋白，且有调节食物摄取及能量消耗的内分泌功能(14)。同样地，纤溶酶原激活物抑制物1（PAI1），一种纤维诶蛋白溶解的抑制物，是一种肥胖患者内脏脂肪贮藏所强烈正调节是产生的脂肪因子(15)，这表明了肥胖与血栓形成紊乱之间存在着客观关联。几乎同一时间，脂连素（也被称作ACRP30和ADIPOQ）经鉴定为一种脂肪细胞特异性脂肪因子(16-18)。在肥胖症患者体内脂肪素的表达减少，在实验动物研究中发现脂连素有抑制肥胖相关性代谢病及心血管功能障碍的保护作用。这个结果令人诧异因为大多数脂肪因子是促进炎症应答反应，且在肥胖及肥胖介导的代谢性疾病及心血管疾病中起正调节作用的。总的来说，这些发现可以得出一个观念，代谢性功能障碍可能是部分由于促炎症和抗炎症反应的脂肪因子的表达失调所致的过量脂肪组织堆积，因而导致了肥胖相关性的并发症的发生。因此，脂肪因子是作为一种机体自我平衡的调节器这一观念已在研