糖皮质激素的范使用.pptVIP

糖皮质激素剂量换算 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 地塞米松 20mg 5mg 5mg 4mg 4mg 0.75mg 美卓乐?4mg 糖皮质激素应用的注意事项 有以下情况一般不使用糖皮质激素，包括活动性消化性溃疡、肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血、新近接受胃肠吻合术。 有以下情况时使用糖皮质激素应严格掌握指征，用药过程中密切随访，及时防治副作用，包括严重感染(病毒、细菌、真菌和活动性结核等)，严重的骨质疏松，严重糖尿病，严重高血压，精神病，青光眼，病毒性肝炎。 糖皮质激素的应用方法 口服用药：成人口服剂量一般不超过1mg/kg泼尼松(龙)(最大剂量不超过80mg/d)或甲泼尼0.8mg/kg/d。 建议清晨一次顿服，以最大限度地减少对HPA轴的抑制作用。 逐步减量，减量时也可采取隔日清晨顿服。 静脉用药：严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，可采用静脉用药。病情严重时也可应用甲泼尼龙静脉冲击治疗，剂量0.5-1.0g/d×3天，必要时重复1-2个疗程。 激素治疗反应的判断 在肾病综合征时，根据应用激素后患者蛋白尿量的变化判断治疗反应。 激素敏感：足量泼尼松(龙)1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d治疗8周内连续三天尿蛋白0.3g/24h。局灶节段性肾小球硬化患者对糖皮质激素的治疗反应较慢，判断激素疗效的时间可延长到16周。 激素依赖：激素治疗有效，激素减量过程中或停药后2周内复发，连续2次以上。 激素抵抗：使用足量泼尼松(龙)1mg/kg/d或甲泼尼龙0.8mg/kg/d 8周无效，局灶节段性肾小球硬化的判断时间应延长为16周。 糖皮质激素的副作用（一） 糖皮质激素的副作用取决于剂量和时间。一般大剂量或长期应用易出现副作用。 主要副作用包括： 肾上腺：肾上腺萎缩，库欣综合征； 心血管系统：高脂血症，高血压，动脉粥样硬化、血栓形成； 中枢神经系统：行为、认知、记忆和精神改变； 胃肠道系统：胃肠道出血，胰腺炎，消化性溃疡； 免疫系统：免疫力低下，易患感染尤其是重症感染； 糖皮质激素的副作用（二） 皮肤：萎缩，伤口愈合延迟，红斑，多毛，口周皮 炎，糖皮质激素诱发的痤疮、紫纹和毛细血管扩张等； 骨,肌肉系统：骨坏死，肌萎缩，骨质疏松症，长骨 生长延缓； 眼：白内障，青光眼； 肾：水钠潴留，低钾血症； 内分泌系统：对内源性垂体-下丘脑轴的抑制导致肾上腺萎缩和肾上腺皮质功能低下，类固醇性糖尿病； 生殖系统：青春期延迟，胎儿发育迟缓。性腺机能减退改变。 * * 虽然糖皮质激素都有相同的基本结构－21碳的四环甾核，C3的酮基和C17上的二碳侧链及C4-5双键是保持生理活性的必须基团。 为了提高糖皮质激素的临床疗效，对上述甾核的化学结构进行改造。目前临床常用的糖皮质激素的化学结构的不同主要有以下几点： C1-2双键 C6的甲基 C9的氟基 C11的羟基 * C1-2双键－糖皮质激素活性?；盐皮质激素活性?。从而增加抗炎疗效的同时，减少水钠潴留的副作用。 * C6的甲基－增加亲脂性，快速到达作用靶位；增加组织渗透，使得靶器官有较高浓度。从而在临床上迅速起效，且有较强的抗炎活性。 * C9的氟基－增加抗炎活性；但同时增加肌肉毒性，导致肌无力和萎缩；且较强的抗炎活性也使得对HPA轴的抑制时间和抑制强度明显增加。 * C11的羟基－是糖皮质激素具有生物活性的基础。有的的激素如强的松，在C11是酮基，则必须经肝脏转化，还原成C11羟基的强的松龙在能发挥疗效。 * 这张图一目了然的显示出临床常用的5中糖皮质激素各自化学结构的变化，从而也可以推断出它们的临床特征。 只有甲强龙在C6位上才有甲基 ，而其他任何激素都没有 。 从激素的分类来说 ，又可以分为含氟激素和不含氟激素2类。 具体这些激素的差异在接下来的几张幻灯片再进行详细比较。 * 再次总结甲强龙在分子结构的优势：C1-2位双键；C6位甲基；C9位未氟化；C11位羟基。 * 这张表从疗效和安全性等方面来全面比较目前临床使用的糖皮质激素： 等效剂量：不同糖皮质激素以此剂量相互换算； 受体亲和力：糖皮质激素通过与受体结合而发挥抗炎作用，甲强龙受体亲和力最高，在临床上可以快速起效，抗炎作用更强； 与白蛋白的亲和力：一些白蛋白缺乏的病理情况，可能增加氟化GCS（如地塞米松）的游离成分，导致剂量过多。 血浆半衰期和生物半衰期：半衰期短的GCS需要多次给药，且由于维持疗效时间短而不适合ADT疗法；半衰期长的GCS对HPA轴的抑制时间长，停药时会出现Addison样症状，且也不适合ADT疗法；只有中效GCS（如甲强龙）才是最佳选择。 盐皮质激素样作用：会引起水钠潴留、高血压、水肿、心功能