P53 对基因转录的调节.pptVIP

P53 对 基 因 转 录 的 调 节 几种与P53相互作用的蛋白 c-Abl P21 MDM2 PUMA NOXA p53与c-Abl相互作用的特点 DNA受损后，核中的c-Abl可被激活，并与p53结合并促进它的转录因子活性。 c-Abl的过表达在正常细胞中可阻止细胞周期的进行，这个过程完全依赖野生型p53的活性。 c-Abl中包含一个SH3的结构域，可与p5361－94之间含有5个拷贝的Pro-X-X-Pro氨基酸残基结合。当p53的这段氨基酸残基缺失时，p53仍具有介导转录的活性，但介导细胞凋亡或细胞周期停滞的能力明显减弱。 P21和p53 CDK，CKI（CDK inhibitor）和CDK的正调控因子Cyclin组成的全酶复合物，推动着细胞周期的进程和各个时间的过渡。 CKI分为两个家族：P21/P27家族和P15~20家族（P15，P16，P18，P19）。 p53可通过上调21的表达抑制细胞增值 P21作为p53下游的转录激活产物，在该基因的上游调节区含有p53结合位点，可与cyclin Ds-cdks复合体结合，抑制cyclin Ds-cdks复合体的底物磷酸化作用，导致G1期阻滞，使细胞赢得时间，在进入S期之前修复损伤的ＤＮＡ． p21也可在它的C末端结构域结合PCNA，p21－PCNA复合体能阻止PCNA在DNA复制时（不是DNA修复时）作为DNA多聚酶加工因