转移性肾癌循环肿瘤分子标志物在靶向治疗中研究进展.docVIP

转移性肾癌循环肿瘤分子标志物在靶向治疗中研究进展 　　[摘要] 近年来随着对肾癌发病机制的不断深入了解，肾癌发生发展过程中细胞信号转导通路中的一些关键因子成为治疗的靶点，最主要的是一系列抗血管生成疗法，包括免疫疗法。外周循环血中的分子标志物具有提取方便、检测灵敏度高等优点，为疾病的发生发展及预后状况提供十分重要的信息。本文主要对近年来新发现的循环蛋白分子标志物（包括VEGF家族、炎症因子和LDH）和核酸分子标志物（包括循环DNA、microRNAs）作一综述。这些循环肿瘤分子标志物的检测不仅有利于早期肾癌的诊断，而且能为临床医生更好的用药提供指导依据，将成为一种新型的治疗策略。 　　[关键词] 肾癌；靶向治疗；循环核酸；血管内皮生长因子；微小RNA 　　[中图分类号] R737.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）33-0160-05 　　[Abstract] In recent years， with more deeply understand of the pathogenesis in renal cell carcinoma， renal cell carcinoma acts as an important role in the development process of cell signal transduction pathway in the targeted therapy， especially a series of anti-angiogenic therapies， including immunotherapy. The molecular markers in peripheral blood circulation have the advantages of convenient extraction and high sensitivity， which could provide important information for the occurrence and development of the disease and the prognosis of the disease. This paper focuses on the recent discovery of circulating protein markers， including vascular endothelial growth factor（VEGF） family， inflammatory cytokines and lactate dehydrogenase and nucleic acid molecular markers（including cyclic DNA， microRNAs）. These circulating molecular markers are beneficial to the diagnosis of the disease progression of patients and the effect of intervention measures， and will be a new therapeutic strategy in future. 　　[Key words] Renal cell carcinoma； Targeted therapy； Circulating nucleic acid； VEGF； MicroRNA 　　?I癌是一种起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤，占全部肾脏肿瘤的85%以上。肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）约占成人恶性肿瘤的2%～3%，发病率位居泌尿系统肿瘤的第二位，仅次于膀胱癌[1]。在肾癌高发国家中，40%的病例与吸烟和肥胖有关[2]。随着医学水平的提高，多数患者能够做到早期发现和及时治疗，但仍有约1/4的患者在发现时已存在肿瘤的转移。有文献报道，约40%的肾癌患者最终死于肿瘤及其并发症[3]。随着转移性肾细胞癌（mRCC）治疗方法越来越多，根据患者和疾病的特征评估mRCC进展显得十分重要。 　　靶向疗法是治疗mRCC的一线或二线治疗手段，其药物从作用机制主要分为两类：抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）/血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）和抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycinm，mTOR）途径药物。近年来，陆续有6种抗血管药物（舒尼替尼、帕唑帕