三 职业肿瘤.ppt

三、 职业肿瘤（Occupational tumor） 定义：在工作环境中长期接触致癌因素，经过较长的潜隐期而患某种特定肿瘤。 职业性致癌因素：能引起职业性肿瘤的致病因素；包括化学性、物理性和生物性因素；常见的是化学性因素。 （一）职业性肿瘤的基本特征 1、潜隐期： 大多为12-25年，最短的约4-6个月，最长达40年以上；职业肿瘤发病潜隐期比非职业肿瘤的潜隐期短。 决定潜隐期长短的因素较多，如不同的致癌因素、接触的浓度或强度、接触时间、个体因素（性别、年龄、健康状况、易感性等）等。 （一）职业性肿瘤的基本特征 2、阈值： 职业性肿瘤的发生是否存在阈值，尚未定论,目前有两种学说： ①一次击中学说：在一个细胞内单个细胞的DNA改变就可能致癌，与接触剂量无关，所以不存在阈值。 ②阈值学说：认为细胞具有修复DNA损伤的能力和机体免疫系统具有杀伤癌变细胞的能力。 （一）职业性肿瘤的基本特征 3、剂量-反应关系： 通过大量的动物试验和流行病学的研究，对于大多数致癌因素，接触大剂量的要比接触小剂量的肿瘤发病率和死亡率都高，说明大多数致癌物存在明显的剂量-反应关系。 （一）职业性肿瘤的基本特征 4、好发部位及病理类型 部位：皮肤和肺是职业性致癌物进入机体的主要途径和直接作用的器官，故职业性肿瘤多见于皮肤和呼吸系统。 病理类型： 致癌物不同病理类型往往不同 以肺癌为例：一般认为接触强致癌物以及高浓度接触所致的肺癌多为未分化小细胞癌，反之多为腺癌。 （一）职业性肿瘤的基本特征 5、病因 职业肿瘤病因明确，有明确的致癌因素接触史。 6、年龄 职业肿瘤发病年龄比非职业性的发病年龄早，通常在40岁以下。 （二）职业性致癌因素的识别与判断 识别和判断职业性致癌因素的方法： 流行病学调查 临床观察 实验研究 1、临床观察 通过临床诊断和观察到的肿瘤，分析和探索其发生的环境因素，从而判断职业性致癌因素的研究方法。 2、实验研究 用可疑致癌物作动物诱癌试验或体外实验，观察其能否诱发与人类相似的肿瘤或判断是否具有致突变或诱导染色体损伤的能力，从而推断其致癌性。 目前的实验研究主要以动物实验和体外试验为主。 动物实验： IARC对动物诱癌实验的要求： 1、要用两种动物，每组雌雄各半； 2、实验组和对照组要有足够的动物数量，每种性别至少50只； 3、给药和观察时间必须能够超过动物期望寿命的大部分； 4、实验组要分高低剂量组，高剂量要接近最大耐受剂量（MTD）； 5、结果的确定要源于足够量的病理学检查； 6、数据处理要用合适的统计学方法。 动物试验的局限性： 1、试验样本少： 2、接触途径不同于人： 3、种属差异： 体外试验： 常用的方法： 1、Ames试验：可检测化学物质诱导DNA基因突变； 2、DNA修复试验：可证明DNA暴露于一种化合物时发生的损伤； 3、染色体结构畸变分析：检测化学物对染色体的损伤作用； 4、姊妹染色单体互换：判断化学物对遗传物质的影响； 5、哺乳细胞恶性转化试验： 3、流行病学调查 调查线索： ⑴出现非正常集群肿瘤病例： ⑵癌症高发年龄提前：一般提前10-15年 ⑶肿瘤发病性别比例异常： ⑷肿瘤发病均与某一因素有关： ⑸存在着接触水平-反应关系： ⑹出现罕见肿瘤高发现象： 3、流行病学调查 因果关系的判断标准： （1）因果关系的强度：是指接触组和对照组比较，其相对危险的程度；这个强度越大，说明接触组肿瘤发病率和死亡率越高。 （2）因果关系的一致性：不同接触情况下（如不同厂矿接触同一因素），其肿瘤发生的结果是否一致，这种一致性越强，因果关系越强。 （3）接触-反应关系：接触的剂量或水平越高，癌症发病率越高，提示这种关系越密切，因果关系越强。 （4）生物学合理性： （5）时间依存性： 流行病学研究的局限性： 1.调查人群的流动使失访率增加； 2.暴露环境的改变使接触剂量改变，缺乏稳定性； 3.缺乏单一暴露因素的研究； 4.长期随访增加调查的因难，缺乏敏感的方法； 分子流行病学的发展改善了研究的局限性。 职业性致癌物分三类： 1.确认的致癌物生产过程： 2.可疑致癌物： 3.潜在致癌物： 我国法定的11种职业肿瘤： 1.联苯胺所致膀胱癌； 2.石棉所致肺癌、间皮瘤； 3.苯所致白血病； 4.氯甲醚所致肺癌； 5.砷所致肺癌、皮肤癌； 6.氯乙烯所致肝血管肉瘤； 7.焦炉逸散物所致肺癌； 8.铬酸盐制造业所致肺癌； 9.毛沸石所致肺癌、胸膜间皮瘤； 10.煤焦油、煤焦油沥青、石油沥青所致皮肤癌； 11.β-萘胺所致膀胱癌。 (另外还有职业放射