非酒精性脂肪肝病进展中白介素促炎机制研究.docVIP

非酒精性脂肪肝病进展中白介素促炎机制研究 　　【摘要】 非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病之一， 属于肝脂肪变性（NAFL）和脂肪性肝硬化（NASH）之间的过渡型的病理类型。目前普遍认为， 炎症是导致NAFLD的一个重要而不可忽略的发病诱因。最新研究发现， 白介素（IL）-17及其家族成员和网络式的信号通路， 通过诱发炎症和导致脂质代谢异常， 成为NAFLD的新的发病机理之一。肥胖人群， 辅助性T 细胞17（TH17）细胞有明显增多趋势， 同时IL-17也是高表达的， 反之， 减少该类细胞或者基因敲除IL-17基因， 可以减少炎症发生和患者体重增加。 　　【关键词】 白介素17；炎症；非酒精性脂肪肝病；肥胖 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.10.111 　　【Abstract】 Non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） is one of the most common chronic liver diseases， and it is a transitional pathological type between hepatic steatosis （NAFL） and fatty liver cirrhosis （NASH）. It is widely believed that inflammation is an important and non negligible cause of NAFLD. Recent studies have found that interleukin （IL） -17 and its family members and network-like signaling pathways have become one of the new pathogenesis of NAFLD by inducing inflammation and leading to abnormal lipid metabolism. The T helper cell 17 （TH17） cells in the obese population were significantly increased， and IL-17 was also highly expressed. On the other hand， reducing this type of cell or knocking out the IL-17 gene can reduce the incidence of inflammation and increase the weight of the patient. 　　【Key words】 Interleukin 17； Inflammation； Non-alcoholic fatty liver disease； Obesity 　　自20个世纪80年代， 随着社会经济的极大地改善， 肥胖变得流行起来， 已经由当时约8.57亿增长到2013年的21亿。 　　虽然仍缺乏有效治疗肥胖的方案， 但是通过饮食控制和加强锻炼， 可以达到减肥的目的。医学治疗肥胖的机理， 主要是通过减少能量摄入， 或减弱大脑的中枢饱腹感， 或通过降低肠道吸收而达到减肥目的， 这些方法的缺点是， 要么因为其副作用大， 要么因为效果不明显而未能够长期坚持， 而没有达到预期治疗目的。 　　从病理生理的角度讲， 肥胖涉及到各种不良后遗症， 包括代谢综合征、Ⅱ型糖尿病、血脂异常、NAFLD、动脉粥样硬化性心血管疾病、老年痴呆症以及各种癌症等。这些后遗症的共同特点就是， 肥胖相关的炎症是一个不可忽略的重要因素。肥胖动物模型的研究同样表明， 在脂肪组织中存在着广泛的炎症反应[1]。通过诸如激活JNK激酶和IKKβ/NF-κB信号通路而诱导炎症反应， 可表现为直接诱导胰岛素抵抗而诱发肥胖[2]。此外， 应用免疫学方法或其他方法去除这些促炎细胞因子， 却可以改善这些细胞对胰岛素的敏感性[3]。 　　脂肪细胞缺氧、内质网（ER）应激、细胞死亡、肥胖相关的肠道微环境的变化等炎症诱因， 在肠道通透性改变和代谢产物的毒副作用持续刺激下， 高脂肪饮食中过多的游离脂肪酸和低密度脂蛋白（LDL）对固有免疫信?的不良活化作用， 最终使肠道菌群代谢产物发生变化[4]， 或在组织损伤和炎症时活化的内源性配体， 如纤边蛋白外结构域A[高迁移率族蛋白B1（HMGB1）]等炎症发生的诱因， 与正常人群对比， 肥胖体质更易被激活而诱发炎症， 造成脂肪细胞死亡、促炎细胞因子和趋化因子异常增多， 巨噬细胞聚集到白色脂肪组织， 造成脂肪组