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针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠实验研究进展 　　【摘要】近年来，国内外学者通过针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠神经干细胞和神经营养因子影响的实验研究，取得较大进展。本文对幼鼠缺血缺氧性脑损伤后，针刺在抑制细胞凋亡，减少神经元损伤，促进内源性神经干细胞的增殖、分化与迁移和神经营养因子分泌机制方面的文献进行综述。 　　【关键词】缺血缺氧性脑损伤；针刺；幼鼠；实验研究；综述 　　【中图分类号】R245.31 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）01-0038-02 　　缺血缺氧性脑损伤（hypoxia-ischemia brain damage，HIBD），是严重威胁新生儿健康的常见病因，是小儿出生前到出生后1个月内各种原因所引起的脑损伤或发育缺陷所致的综合征。HIBD严重影响患儿的生活质量，给家庭、社会造成沉重的负担。国际上统计脑瘫的发病率为1‰～5‰，我国小儿脑瘫患病率为1.8‰～4.0‰，并呈逐年增加的趋势[1]。到目前为止，现代医学尚无令人满意的治疗方法，但针刺疗法以显著疗效、较低成本等优点，深受医患喜爱。目前，很多学者借助现代科学技术，不断探索可能的疗效及其机制，对HIBD的研究越来越深入，针刺的作用机理研究进入细胞和分子水平，研究热点从对运动功能和学习记忆能力、脑部血流量、能量代谢、自由基代谢等指标变化，转移至抑制细胞凋亡、减少神经元损伤、促进缺血缺氧性脑损伤后内源性神经干细胞的增殖、分化与迁移。现就国内外的相关文献综述如下。 　　1 针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠神经元的影响 　　神经干细胞（neural stem cells，NSCs）具有分化为神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的能力，是脑内具有自我复制能力和多向分化潜能的细胞团，在脑损伤后可以被激活并增殖、迁移及分化，能恢复损伤造成的形态与功能上的缺失[2]，研究表明针刺可促使新生SD大鼠缺血缺氧性损伤后大脑皮层和海马神经干细胞增殖，延长高峰期[3]。幼鼠缺血缺氧性脑损伤后神经细胞凋亡的一种重要形式是神经元丢失[4]，电针治疗可以减轻缺血缺氧脑损伤对幼鼠神经元尼氏体的损害，能促进海马、纹状体和运动皮质神经元GAP-43表达，对神经元的发育、存活及机能提升具有积极作用[5-7]。脑组织发生缺血缺氧损伤后，除造成神经元坏死，细胞凋亡同时发生，神经功能的损伤更加严重，并观察到神经细胞凋亡在脑缺血缺氧脑损伤后2～3d达高峰[8]。而神经细胞凋亡主要由基因Bcl-2家族控制的，Bcl-2家族成员中包括抑制细胞凋亡 （如Bcl-2、Bcl-xL等）和促进细胞凋亡成员（如Bax、Bak等）、BH3-only死亡蛋白等。针刺可以提升Bcl-2的表达，同时降低Bax的表达，明显减少细胞凋亡数[9]，针刺在缺血缺氧脑损伤早期干预效果更加明显[11]。针刺能延长NGF 的阳性表达时间，提高缺血缺氧后海马神经元密度，对幼鼠缺氧缺血性脑损伤确有保护作用，其作用机制与针刺抑制HIBD幼鼠脑组织神经细胞凋亡有关[10-11]，靳三针疗法能促进脑瘫幼鼠NF、GFAP表达[12]，表明针刺不仅能有效减少幼鼠缺血缺氧脑损伤后的细胞凋亡，而且通过促进 NSCs的分化、增殖，使脑损伤得以修复。 　　2 针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠小胶质细胞的影响 　　小胶质细胞（microglia，MG）是神经胶质细胞的一种，相当于脑和脊髓中的巨噬细胞，是中枢神经系统（CNS）中的第一道也是最主要的一道免疫防线，约占大脑中的神经胶质细胞的20%。在脑受到缺血缺氧损伤后，MG快速向活化状态转变，同时分泌白细胞介素-6（IL-6）、bFGF等神经营养因子，并起保护作用，MG不停的清除中枢神经系统中损坏的神经、斑块及感染性物质。Aβ沉积诱导小胶质细胞BV-2NO释放和细胞增殖，使其从静止转为活化状态， 提高Aβ吞噬能力[13]。用ED1（巨噬细胞激活抗原）抗体标记MG，被激活的MG数量在幼鼠脑缺血缺氧后12h增多，3d达峰值，以海马、大脑皮质明显，在局灶性坏死区内ED1阳性细胞密集分布，表明脑损伤的发展过程与MG反应的时相变化一致 [14]。电针可以调节MG的活化状态，从而对神经元发挥保护作用[15]。MG在CNS损伤中起双重作用，其机理目前尚未完全清楚。 　　3 针刺对缺血缺氧性脑损伤幼鼠星形胶质细胞的影响 　　星形胶质细胞（astrocyte，AS）是哺乳动物脑内分布最广泛的一类细胞，也是胶质细胞中体积最大的一种，AS合成和分泌20余种因子，包括神经营养因子如神经生长因子（NGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、细胞因子和标志性蛋白等，对神经元生存、发育、再生和分化起重要作用，AS是CNS的主要成份之一，有对各种损害产生强烈反应的特性。胶质纤维酸性蛋白质（glial fi brilla