血小板活化因子乙酰水解酶基因突变(Val-27279-→Phe)与脑血管病的相关性研究.pdf

4讨论 3．3 CVD组与对照组血浆PAF乙酰水解酶活性比较 对新有受试者施浆PAF乙酰水解酶活性进行分析比较发现，正常基因型组 的酶活性高于突变杂台基因型组．突变纯合基因O．N的酶活性几乎测不出。相 同基因型中，脑梗死组及脑出血组病人的血浆PAF乙酰水解酶活性均显著高于 健康对照维(均P<o．01)。见表3。 表3 CVD组与对照组血浆PAF乙酰水解酶活性比较《z士sJ【nkat／L 与对照组比较。’P<0，01 4讨论 血小板活化因子(PAF)是一种具有多种生物学活性的磷脂，分子结构是1一 氧一烷基一2一乙酰基s”3一甘油磷酸胆碱o-。它由包括神经细胞在内的多种细胞妇 中性粒细胞、噬酸性粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、血管肉皮细胞等受到化学和免 疫刺激而产生[4“]，受抗原刺激后致敏的肺脏也释放PAFE”]。PAF有多种不 同的生物学活睾蔓。在人类血渡、唾液、尿液和羊水中均发现丁PAF。它能{l起 血小板聚集和脱颗粒作糟，有人提出它在过敏反应和炎症反应口”及中风和脑摘 伤I2“…的病理过程中起重要作用。PAF不仅能激活血小板o”“]、中性粒细 胞…!、噬酸性粒细胞”41，还能增加血管的通透性o。“，诱发低血蹑”。j、血小 板依赖性支气管收缩o“、平糟肌收缩[35。”及其它肺动力学改变(如急性炎症和 水肿)口“，介导血管收缩及灌注鼠肝脏的糖原分解。有研究发现，在心血管系 统，急性服用PAF能引起低血压”-和未受攫动物的心输出景降{氐，增加冠状血 管的阻力，诱发心律不齐。PAF发挥作用的最低浓度是1．5×10一oME“，当在 过敏反应、内毒索体克及其它病理情况下，体液和组织中PAF的积聚是很有害 的，霸此。有人认海调节PAF浓度(如PAF代澍成失糟产物)的系统是非常重 要的。 研究表明，PAF的降解受PAF乙酰水解酶的催化。PAF己酰承解酶是一 ·6· 4讨论 种不依赖于钙离了的磷脂酶A：，专门承解甘油骨架sir一2位上含短链的和(或) 2位上的乙酰基圃， 氧化链的磷脂‘“”]。PAF乙酰水解酶除去PAF分子中sn 使其降耦成失活产物溶血小板活他因子殛乙酸盐。PAF乙酰求解酶的活性主 要与低密度脂蛋白有关。它不耐酸，可被二异丙基氟磷酸抑制，但不受钙离子浓 度的影响。已知人类血浆PAF乙酰水解酶的分子量为45KDa，它的功能类似 于其它血浆活性蛋白如具有抗凝作用的蛋矗酶C、抑制蛋白酶活性的一l揽胰 蛋白酶。根据其动力学和物理学行为，PAF乙酰水解酶家族可分为四种：细胞 外血浆活性、细胞内组织活性、自缨胞活性致红细胞活性。套人研究发现，离体 血浆PAF乙虢水裤酶由各种细胞象巨噬细胞口81和肝细脆口”分泌，但在体酶的 细胞来源仍不清楚。最近，Asano等报道人类血浆中PAF乙酰水解酶太部分来 源手造盘细胞系““。PAF乙酰水解酶可能在调节PAF水平的机制中超重要作 用。已有报道异常脂蛋白患者“。、粥样硬化病…、缺血性中风及琢发性高廊压 病患者D”血浆中该酶的活性较高，重度哮喘患者酶活性较低‘“]。也有人提出妊 娠晚期PAF乙酰承解酶活性降低与分虢的引发有关。然雨，血浆PAF乙虢水 解酶变化的机制还没被充分阐明。 目前，人类血浆PAF乙酰水解酶基因已被分离出来，对于它们的结构也基 本分析清楚。人类血浆PAF己酰承解酶基鹾位于6p12．p21．1染色体上，集中 在12个外显予段至少45kb的DNA序列，第1个外显予编码5’端非翻译序列 的12：7个核苷酸，第2个外显子编码51端非翻泽序列的另外34个棱瞢酸、推定 倍患肽(17个氨基酸残蒸)及成熟瑶白的前19个氨基酸残基，3个外显子舍有剩 下的编码序列，开始于成熟蛋白第20个氨基酸的密码子，终止于翻译终止密码 子。外显子平均太小为129个碱基。根据其存在的部位，噙乳动物PAF乙酰水 解酶包括细胞内(组织型)和细胞外(血浆型)。组织型包括至少两种组织PAF 乙酰水解酶，即同工型Ib和Ⅱ口“。同工型Ib是一种兰级G蛋白复合物样异 源三聚体酶，嘲工型Ⅱ是40一kDa的肇体。人类血浆PAF己酰承解酶是一种45一 kDa的单体酶，豚鼠血浆中是63一kDa的单体酶”“5““。同工型Ⅱ有一个氨基酸 序列，其41％与人类血浆PAF乙酰水