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骨破坏机制研究进展 　　作者简介：敏杰（1987-），女，达斡尔族，内蒙古医科大学硕士研究生，通讯地址：内蒙古自治区呼和浩特市回民区通道北街1号内蒙古医科大学附属医院口腔科，通讯作者：达林泰，男，博士，副教授，硕士研究生导师，内蒙古医科大学附属医院口腔科工作 。【摘要】 OPG/RANKL/RANK系统信号通路对调节破骨细胞分化与骨吸收过程中具有至关重要的作用。作为破骨细胞形成、分化和骨吸收调节的关键调节物OPG/RANKL/RANK系统信号通路，在骨质疏松、骨硬化病、类风湿性关节炎、Paget’s病、牙周病以及口腔正畸牙移动等生理或病理过程的相关研究也取得了很大的发展。 　　【关键词】 骨破坏；骨保护素；核因子κB受体活化因子配体；核因子κB受体活化因子 　　【中图分类号】R593.23 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)06-0587-01 　　基金项目：内蒙古自然基金（2013MS1158） 　　 　　1 OPG在骨???坏机制中的作用 　　OPG是1997年发现的肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的新成员，称为“骨保护素”，由401个氨基酸组成的可溶性糖蛋白，它是骨代谢重要负调控因子之一［1］。除外周血淋巴细胞以外的所有人体组织中都有OPG mRNA表达, 在小鼠以肾脏中含量最高，OPG表达受许多因素的调控，体内一些激素和细胞因子均影响OPG表达［2］。甲状旁腺素(PTH)对骨细胞活动的影响机制比较复杂，研究发现间歇性的PTH注射可诱发成骨细胞(Osteoblasts，OB)合成加快，使骨量增加；一氧化氮(NO)能使OPG表达量增高，同时降低RANKL表达量，它主要在转录水平上调控OPG和RANKL表达。血小板衍生因子(PDGF)可上调体内OPG表达量，PDGF通过多种信号通路，包括PI3、Akt以及p-38等几种信号通路调控血管内皮细胞中OPG表达［3］。体内Ca2+浓度可影响OPG表达，利用1,25(OH)2D3影响Ca2+离子通道的活动.诱导产生高浓度Ca2+可使OPG表达量显著减少［4］。肾上腺素可抑制OB和骨髓基质细胞中OPG表达，氢化可的松在2个小时内能暂时性降低培养的0B中OPG表达量，这种抑制效果在24小时后被解除［5］。 　　在OC(Osteoclasts,OC)发生分化过程中RANKL/RANK是主要的调控路径。而OPG作为RANKL的假受体，可以与RANK竞争结合RANKL，阻断了OC的分化途径，从而对OC的骨吸收起抑制作用［5］ ，OPG可抑制已分化的破骨细胞，使得真正具溶骨功能的OC减少来达到保护骨骼的作用。OPG还可影响OC的存活，通过直接减少破骨细胞数量来抑制溶骨作用。有证据表明在培养物中，外加OPC后可引起破骨细胞的数量显著减少［6］。 　　破骨细胞的溶骨作用使血液中Ca2+和磷酸根浓度增大，引发动脉的钙化，研究发现OPG能抑制抗凝血剂丙酮苄羟香豆素、维生素D诱发的软组织钙化作用，OPG通过抑制Ca2+的溶骨作用阻止动脉钙化［7］。 　　2 RANKL与RANK在骨破坏机制中的作用 　　RANK是一类 I 型跨膜蛋白，包含616个氨基酸，是位于细胞膜上的RANKL功能受体。RANKL mRNA可在多种组织中表达，在骨骼和淋巴组织中最高，骨骼RANKL主要表达于骨小梁和骨髓，骨髓基质细胞和成骨细胞均可检测到RANKL mRNA［11.12］。 　　RANKL为 II 型跨膜蛋白，包含317个氨基酸，其编码的蛋白质在体内以两种方式存在，即跨膜型和可溶型，在OC发生过程中，首先由骨髓基质细胞或OB分泌巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony-stimulating factor, M-CSF），它是OC的分化和存活因子。M-CSF与OC祖细胞表面的受体结合，然后RANKL与OC祖细胞膜表面的RANKL相结合，两者共同作用诱导OC祖细胞分化形成多核的成熟OC。 　　RANKL是目前发现的惟一具有诱导破骨细胞分化、发育、发挥功能的因子。在一系列实验中［8］，RANKL表达的T细胞也可以激活RANK表达的破骨细胞，从而使RANKL诱导成骨细胞分化。RANKL基因敲除的小鼠体内出现广泛的骨硬化，缺乏成熟的破骨细胞，给予RANKL后症状改善；应用重组RANKL则使动物出现严重的骨质疏松和高钙血症［9］。RANK是RANKL的惟一受体，其介导的信号是破骨细胞分化、活化的一道关键闸门［10］。RANKL与RANK结合后，启动RANKL信号转导，OPG则与RANKL竞争性结合RANK，RANKL/OPG浓度比决定破骨细胞分化、成熟。成骨细胞/骨髓基质细胞表达、分泌RANKL，引起破骨细胞发生、成熟，导致骨吸收、启动骨重塑的发生。同时，成骨细胞/骨