药物基因检测与精准医疗.ppt

氯吡格雷 1、氯吡格雷是前体药物，通过转运体ABCB1吸收入血，通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物。 2、主要代谢酶PON1的不同基因型，与使用氯吡格雷的PCI患者，远期发生支架血栓密切相关。 3、野生型（GG），具有此基因型的患者，转化生成活性代谢物的效率高，其远期发生支架血栓的风险仅为7%左右；杂合型（GA）的氯吡格雷有效性比野生型低，其远期发生支架血栓的风险为28%左右；纯合型（AA）的氯吡格雷有效性比野生型更低，其远期发生支架血栓的风险为52%左右。 华 法 林 CYP2C9*3： A/C变异， AA型，野生纯合子，正常代谢， AC型，杂合子，相应药物代谢有一定减慢，注意观察用药反应； CC型，突变纯合子，人体代谢酶合成受阻，相应药物代谢减慢，注意减少用药量。 对于CC基因型患者避免使用CYP2C9*3酶抑制药. VKORC1：A/G变异， AA型，野生纯合子，对药物敏感，用药量需减少； AG型，杂合子，对药物中度敏感，正常用药； GG型，突变纯合子，对药物不敏感，需加大剂量。 亚甲基四氢叶酸还原酶---MTHFR C677T基因 野生型纯合子（CC型）---体内叶酸及同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）保持在正常水平（血浆hcy 10μmol/L以下），人体处于健康状态。 突变纯合子（TT型）---体内叶酸浓度较低，同型半胱氨酸浓度较高