功能糖组学的最佳平衡点.DOC

PAGE PAGE 2 自然化学生物（2006年5月5日第二卷） 功能糖组学的最佳平衡点 詹姆斯C保尔森，奥拉布利克斯特和布莱恩E克林森 化学生物学专业 2009级 曹芳君翻译 哺乳动物糖组的聚糖结合蛋白（GBPs）,具有协调主原体相互作用，细胞运输和细胞跨膜信号等功能。现在，对GBPs的生物学作用机制研究仍在不断扩大，确认对于多糖配体及其对它们对GBPs功能影响方面依然存在着挑战。由于蛋白质多糖交互作用的亲和力非常低，需要多化合物的相互作用实现生物效应。虽然许多糖蛋白能够携带可由GBP识别的多糖结构，例如，蛋白质抗原表位的识别和微区的定位，相关其它的因素可以限制糖蛋白的原位功能性配体。在最近的新进展研究中，有关多糖排列，多价体多糖配体，生物工程的细胞表面糖链的合成和糖组学研究的数据库提供了新的工具，以确认GBPs的配体，并阐明它们参与其中的机制。 哺乳动物的糖组包括糖蛋白聚糖，糖脂多糖，蛋白多糖和糖基化磷脂酰肌醇（GPI），包含了一系列不同的结构，这些结构与蛋白质组的复杂性相当。糖组产生翻译后通过非模板合成后得到，它受200多个糖基转移酶定向基因的控制，这些不同表达和结合具体要求由某一细胞产生。许多病原体GBPs可被识别作为寄主多糖受体结构附属物;真核生物随后又发展GBPs，它可以识别先天免疫反应病原体聚糖。可以确定这种进化的“斗争”,对增加聚糖结构的多样性发挥着主要作用。在细胞表面，GBPs已经进化被认为是“自我”葡聚糖，形成受体配体对，调解各种各样的功能，包括各种细胞粘附，运输以及细胞信号转导。 虽然被选择的哺乳动物GBPs的作用能够很好的印证，但其中仍然有很多不清楚；关于受体配基相互作用对GBP作用的影响的细节信息正在大量丢失，有关影响过程已被阻碍，其中部分原因是由于哺乳动物糖组自身的复杂性造成。一个GBP的“真正”配合基的识别被这个事实迷惑，虽然许多糖蛋白能运送被GBP验证的聚糖结构，糖蛋白的其它所有物可以被要求与GBP在原处相互作用。（例如，GBP和配合基的相互协调的微区定位），此外，GBPs对于多聚配合基的吸引力通常较低（微克分子对微克分子的解体），多化合价的相互作用被要求取得一个生物学影响。该文提供了一个简单的概述，关于对GBPs的主要作用、多糖阵列技术的最新进展、多化合价合成配合基的设计、细胞表面的生物工程（发展确保加快在这个领域的过程），通过学习GBP-配基相互作用选择应对独特的挑战。 一、多样生物通过GBPs的调解 微生物和哺乳动物GBPs调解细胞表面生物如图1所示。三个哺乳动物GBPs的主要家族也已确定。C型（钙依赖）的GBPs的凝集素家族是最大的，总记约70个成员，其中近三分之一的不同结构的结合多糖配体（http://www.imperial.ac.uk/research/animallectins）1。诞免凝素是免疫球蛋白超子群，包含一个N -末端免疫球蛋白域，能够确认唾液酸含有配体;许多含有免疫受体酪氨酸抑制作用在胞浆域，膜的功能特性包括跨膜信号传导的规管工作的受体。半乳糖凝集素是一种由13个水溶性聚半乳糖和二聚的GBPs的组群，能够鉴别含配体的半乳糖和调解多样功能通过结合到细胞表面配基。这三个组群的作用主要涉及免疫功能的各个方面（见表1）。以下部分简要介绍既定的原则和形成概念框架的现行的GBP的研究。为了更全面了解，读者可以参考相关优秀评论和专著。 微生物附着。GBPs调解微生物的附着和寄主细胞的微生物毒素通过宿主细胞表面的聚糖配体（图1）。在50年代初哥特夏克表明，唾液酸是病毒性产品和细菌的“受体破坏酶”，最早由赫斯特和伯内特表明，移去受体从而介导流感病毒凝集红细胞。合并的观点表明，流感病毒识别聚糖包括唾液酸的附着物12。流感病毒的包膜和其他几个膜包膜的病毒（例如，仙台，新堡病和麻疹）与凝血素结合，这种病毒的GBPs能够结合唾液酸—包括糖链配体开启内吞作用12，13。在乳头瘤病毒上的一些无包膜病毒（多瘤和SV40）和呼肠孤病毒（轮状病毒）的群组也结合宿主细胞的细胞表面，唾液酸通过在衣壳上的小组织发挥作用。许多细菌生产细菌细胞表面配基，使用多聚糖对宿主细胞的附着物，尤其是病原体，如大肠杆菌的肾盂肾炎株能够携带PapG的附着物使结合上皮细胞上的Galα1- 4Gal及溃疡引起的幽门螺杆菌，包括各种细菌细胞表面配基，能识别刘易斯A和唾液酸—含本能的上皮细胞的糖脂。细菌毒素结合宿主细胞聚糖通常有一个五聚体结构与有毒的亚单位通过5个识别结合亚基被带到细胞表面，足以例证志贺毒素（Galα1- 4Gal）和霍乱毒素（神经节肝脂 GM1）18。 糖蛋白定位。对于哺乳动物GBPs存在的初步证据的是阿什韦尔和同事在1968年观察证实，使脱唾液酸糖蛋白正在迅速地从血液中清除。这个过程表明由于半乳糖结合“C