《药理学课件4第六章第七章胆碱拟似药》课件.pptVIP

第 六 章 胆碱受体激动药 乙酰胆碱的作用： 激活M型受体：M2：心脏抑制 M3：平滑肌收缩 腺体分泌 激活N型受体：N1：神经节兴奋 N2：骨骼肌收缩 胆碱受体激动药：可激动胆碱受体，产生 与乙酰胆碱类似的作用。 1、M胆碱受体激动药 胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、 卡巴胆碱、贝胆碱 生物碱类 ： 毛果芸香碱、毒蕈碱 2、N胆碱受体激动药 ：烟碱 乙酰胆碱、胆碱酯类药物特异性、选择性低 激活M型受体： M2：心脏抑制（负性频率、负性传导、负性肌力 M3：平滑肌收缩（胃肠泌尿道蠕动增加 支气管收缩，呼吸困难 眼部瞳孔扩约肌收缩，缩瞳） 腺体分泌 激活N型受体：N1：神经节兴奋 N2：骨骼肌收缩 生物碱类特异性、选择性较高 毛果芸香碱：匹鲁卡品 特异性：激动M受体 选择性：主要作用于眼、腺体 毛果芸香碱的药理作用： 1、眼：缩瞳：激活瞳孔括约肌上M3受体 降低眼内压：缩瞳作用使前房角开大 调节痉挛：视近物清楚，远物不清 2、腺体：分泌增加 临床应用： 1、青光眼 ：闭角型 开角型(早期) 2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止粘连 3、其他 不良反应： 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 乙酰胆碱的灭活：乙酰胆碱酯酶（ACHE） 抗胆碱酯酶药 ：能与AChE结合，使AChE活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗AChE药（新斯的明）和难逆性抗AChE药（有机磷酸酯类）。 一、易逆性抗胆碱酯酶药 （一）共同药理作用 1、眼：类似毛果芸香碱 2、胃肠道：M3受体兴奋，促进蠕动，消化液分泌增加 3、骨骼肌神经肌肉接头 ：抑制ACHE或直接兴奋，肌肉收缩 4、其他 （二）临床应用 1、重症肌无力 2、腹气胀及尿潴留 3、青光眼 4、解毒治疗 5、阿尔茨海默病 （三）代表药物 1、新斯的明 ：骨骼肌，用于重症肌无 力，解毒治疗 胃肠、泌尿平滑肌，用于 尿潴留，腹气胀 2、毒扁豆碱 ：眼，青光眼，与毛果芸香碱 不同： 机制不同，作用快、强、久，刺激性强 二、难逆性抗胆碱酯酶药－ 有机磷酸酯类 （一）中毒机制 （二）中毒表现 （三）中毒诊断及防治 （一）中毒机制 有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位结合，形成磷酰化AChE，该磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。 “老化” （二）中毒表现 轻度中毒：M样作用 中度中毒：M样＋ N样作用 重度中毒：除M样＋ N样作用＋中枢神经系统症状 轻度中毒：M样作用 眼：缩瞳、视物模糊 腺体：分泌增加（汗腺、唾液腺、支气管腺体） 支气管平滑肌：收缩，呼吸困难 胃肠道平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 心脏抑制：心动过缓、血压下降 中度中毒：M样＋ N样作用 N1：神经节兴奋，交感、副交感广泛兴奋 心动过速、血压先升高后下降 N2：肌束颤动，肌无力，呼吸肌麻痹 重度中毒：除M样＋ N样作用＋中枢神经系统症状 先兴奋：兴奋、活动、语言增加、惊厥 后抑制：意识模糊、昏迷、呼吸血管中枢抑制 （三）中毒诊治 1、诊断 2、急性中毒的治疗 1）消除毒物 2）解毒药物： M受体阻断药-阿托品 迅速对抗M样作用，对中枢症状作用差 用药原则：早期、足量、重复 胆碱酯酶复活药-解磷定 使胆碱酯酶恢复活 ，控制N样症状，中枢症状 用药原则：联合、早期、足量、重复