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南京医科大学学报（自然科学版） 第38卷第9期 ·1212· ACTAUNIVERSITATISMEDICINALISNANJING（NaturalScience） 2018年9月 新型CDK5抑制剂Dinaciclib对幼年大鼠急性切口痛行为学的 影响 1 2* 2 1 1 1 1 张 莉 ，王 军 ，肖 杭 ，石林玉 ，杨 磊 ，屈美敏 ，贾 建 1 2 南京医科大学附属儿童医院麻醉科，江苏 南京 210008；南京医科大学公共卫生学院神经毒理研究室，江苏 南京 211166 ［摘 要］ 目的：观察鞘内给予新型细胞周期依赖性激酶5（cyclin⁃dependentkinases5，CDK5）抑制剂Dinaciclib后，幼年大鼠 急性切口痛疼痛行为学的变化。方法：45只SD清洁级7~21d幼年大鼠（简称幼鼠）随机分为3组，空白对照组（C组）、切口痛 组（I组）、切口痛给药组（D组），每组15只。除C组外，I组及D组均做切口痛模型；各组均在造模前1d同一时间行鞘内穿刺给 药。各处理组分别在造模前24h（T0）、造模后2h（T1）、造模后6h（T2）、造模后12h（T3）、造模后24h（T4）检测幼鼠术侧机械 缩足阈值（pawmechanicalwithdrawalthreshold，PMWT）及热缩足潜伏期（pawwithdrawalthermallatency，PWTL）。结果：各组造 模前基础PMWT和PWTL比较差异无统计学意义（P0.05）。与C组及造模前相比，I组造模后2h、6h术侧PMWT和PWTL显 著降低（P0.05）；与I组相比，D组大鼠在造模后2h，PMWT和PWTL开始升高（P0.05）。结论：鞘内预先注入新型CDK5抑 制剂Dinaciclib可有效缓解幼鼠术后急性切口痛。 ［关键词］ 新型CDK5抑制剂；Dinaciclib；幼年大鼠；急性切口痛；疼痛行为学 ［中图分类号］ R614.1 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2018）09⁃1212⁃03 doi：10.7655/NYDXBN 疼痛是与实际或潜在组织损伤相关联的不愉 1 材料和方法 快的感觉和情绪体验。临床上，作为特殊群体的小 儿尤其是婴幼儿，虽不具备完整的交流能力，但手 1.1 材料 术疼痛实际存在。这种疼痛将会产生术后恢复期 Dinaciclib（selleckchemicals公司，美国），溶于 ［1］ ［6］ 长期的行为学改变及对疼痛的耐受力降低 。细胞 0.1％的DMSO。造模前按照Hylden等 描述的方法 周期依赖性激酶 5（cyclin⁃dependentkinases 5， 进行鞘内注射，在幼鼠脊柱L4~5或L5~6水平用微 Cdk5）与神经系统发育、神经系统的突触可塑性及 量进样器将药液注射到鞘内。七氟醚（批号： ［2］ 江苏恒瑞医药股份有限责任公司）、von 神经元正常功能的维持密切相关 。有研究显示， 初级感觉神经元和脊髓背角神经元中Cdk5的过表 Frey纤毛（Stoelting公司，美国），ME⁃410A型热辐射 ［3］ 刺激仪（中国医学科学院生物医学研究所）。 达在疼痛中起重要作用 。本研究团队成员既往研 究发现，鞘内注射Cdk5特异性抑制剂Roscovitine可 幼年（出生7~21 d）健康SD清洁级雄性大鼠 有效缓解背根神经节慢性压迫模型（chroniccom⁃ 45只，体重50~65g（北京维通利华动物技术有限公 ［4］ 司）。在层流无菌环境下分笼饲养，室温24~25℃， pre