硫化氢对大鼠肝星状细胞氧化应激影响分子机制的研究-中华医学会.DOC

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 硫化氢对大鼠肝星状细胞氧化应激影响分子机制的研究 推荐单位 推荐单位：青海省医学会 推荐意见： 该项目研究表明，肝星状细胞活化增殖是肝纤维化形成的中心环节。H2S能够抑制细胞增殖、影响细胞周期，同时能够在氧化应激下具有保护细胞的功能、抵抗氧化应激损伤等作用。该项目通过硫化氢体系对抗肝纤维化氧化应激反应，确定H2S作用的MAPK（ERK、p38，c-JUN）信号通路的靶点，研究了HSC中氧化应激损伤的分子机制，取得了国际先进水平的创新性研究成果，为肝星状细胞抗氧化应激损伤提供新的策略。通过该项目的实施，荣获2016年青海省科技进步三等奖1项、荣获2016年青海省自然科学优秀学术论文（2013—2014年度）二等奖1项、荣获2016年青海省医药卫生系统优秀科研成果一等奖1项。发表高水平文章9篇，并成功申报了多项科研项目，培养了研究人才。我单位审阅申报材料，予以推荐参评中华医学科技奖。 项目简介 1.研究意义及解决的问题目前研究认为H2S在机体氧化应激中发挥重要的保护作用，不同实验对象提示H2S具有抑制增殖、对抗氧化应激反应、降低氧自由基对组织器官的损伤作用，但是其药物剂量和抗氧化以及作用机制不完全相同，关于氧化应激下H2S对肝星状细胞的研究尚期待更多的实验研究来证实。同时我们在硫化氢对大鼠肝星状细胞氧化应激中的实验研究提示，HSC在氧化应激下H2S产量下降，外源性供体NaSH可以提高HSC抗氧化应激作用，一定浓度范围的H2S可有效提高SOD的活性和降低MDA含量，发挥减少氧化损伤、提高抗氧化能力，对肝纤维化发展具有一定的保护作用。但是其深入抗氧化机制的研究还没有得到足够的实验研究来证实，因此对H2S体系在氧化应激肝星状细胞的激活、胞外基质、氧化应激损伤、MAPK信号通路等诸多方面的研究是值得关注的研究方向。2.发现及创新点我们提出氧化应激下硫化氢对HSC细胞具有保护作用的假说，通过研究HSC中氧化应激损伤的分子机制，为肝星状细胞抗氧化应激损伤提供新的策略，取得了以下创新性研究成果，经评定，本研究成果达到国际先进水平。①H2S对肝星状细胞（HSC）的增殖具有一定的抑制作用，低浓度的H2S通过激活HSC的MAPK通路，降低细胞内Ca2+浓度以抑制HSC增殖，并且发现高浓度的H2S使HSC细胞内Ca2+浓度增加，促进HSC增殖，导致肝脏纤维化的发生；②H2S在氧化应激下能促进HSC的收缩，对Fe-NTA诱导的氧化应激具有保护作用，H2S通过抑制HSC的黏附、增加HSC跨膜迁移数量以发挥保护作用；③H2S可通过P38激活MAPK信号通路，影响HSC氧化应激下的增殖、凋亡等功能；④H2S具有抑制大鼠肝星状细胞胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达和分泌的作用，以抑制肝脏纤维化的进展；⑤研究了氧化应激下HSC与H2S的关系，提出通过H2S体系对抗肝纤维化的氧化应激反应。3.其他研究成效荣获2016年青海省科技进步三等奖、2016年青海省自然科学优秀学术论文（2013—2014年度）二等奖、2016年青海省医药卫生系统优秀科研成果一等奖各1项。发表相关论文9 篇，SCI 2篇，中文论文7篇。本项目培养了5名硕士研究生毕业，提升本学科的科研水平及创新能力。 知识产权证明目录 序号 类别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 年,卷(期) 影响 因子 通讯作者（含共同） SCI 他引次数 他引总次数 通讯作者单位是否含国外单位 1 Protective effects of hydrogen sulfide on oxidativestress and fibrosis in hepatic stellate cells MOLECULAR MEDICINE REPORTS 2013, 7(1):247-253. 1.692 邓勇 13 0 否 2 Decreased expression of p38 MAPK mediates protective effects of hydrogen sulfide on hepatic fibrosis European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2013, 17(5):644. 1.778 邓勇 10 0 否 3 硫化氢对铁超载下大鼠肝星状细胞氧化应激损伤的保护作用 实用医学杂志 2012 , 28 (12) :1960-1963 1.011 樊海宁 0 4 否