中药及天然药物对改善2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展(精).docVIP

中药及天然药物对改善2型糖尿病胰岛素抵抗的研究进展 ???????????? ???? ???? ????【关键词】??中药 　　2型糖尿病是由于绝对或相对的胰岛素分泌不足和靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，而引起的糖、脂肪、蛋白质及水电解质等一系列代谢紊乱所致的一种内分泌代谢性疾病，占糖尿病病人的90%以上。在2型糖尿病发病过程中，胰岛素抵抗（In-sulin?Resistance，IR）是关键环节，胰岛素抵抗主要是指胰岛素作用的受体前、受体及受体后缺陷，使胰岛素介导下的肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖的能力降低，同时肝糖原生成增加，表现为靶组织对胰岛素的敏感性和反应性降低。当前临床常用的磺尿类、双胍类等口服降糖药虽从不同机制上有一定的降糖作用，但难以有效地控制其并发症及改善胰岛素抵抗，甚至具有严重的肝肾毒副作用。近年来众多研究提示，中药及天然药物在治疗2型糖尿病方面具有疗效显著、副作用小的特点，并在改善胰岛素抵抗方面有一定的优势。 ????? 　　1?中药显著改善胰岛素抵抗的实验研究 ????? 　　1.1?数味单药对改善糖尿病抵抗的实验研究??众多动物实验研究表明，黄连素具有显著的降血糖效果，并能改善糖耐量，降低血中总胆固醇（Total?cholesterol，TC）含量。高从容等用高脂饮食建立IR大鼠模型，用黄连素与二甲双胍作对照实验，发现黄连素能明显改善高脂饮食大鼠的IR，与二甲双胍作用相似，并能使IR大鼠肝糖元合成增加，但对FPG、胰岛素、及肌肉中的TG无明显改善，提示黄连素是通过葡萄糖的非氧化途径改善IR，而非通过改善脂代谢及继发于血糖和胰岛素浓度的改善实现的?［1］?。王桂珍等研究也证实，月见草油每天23mg/100g灌胃，连续30d，可使四氧嘧啶所致糖尿病大鼠（具有严重的IR）的稳态胰岛素水平显著下降，而稳态葡萄糖浓度无明显改变，提示该药能提高体内葡萄糖的利用，改善糖尿病大鼠的IR?［2］?。 ?????? 　　中药及天然药物对胰岛素抵抗改善的机制是多方面的。 ????? 　　尹义存等对高脂饮食诱发IR大鼠，用水飞蓟宾灌胃治疗3周，也可使胰岛素敏感性改善，组织糖原含量增加，提示水飞蓟宾也可改善高脂饮食大鼠的IR，其机制可能与促进糖原合成有关?［3］?。于丽萍采用正常血糖高胰岛素钳夹法评价不同剂量卷柏对IR大鼠模型胰岛素敏感性的影响，发现高剂量组胰岛素敏感性指标M值有明显改善，低剂量组对血糖虽能促进胰岛素的分泌，但无降低血糖作用，高剂量组对血压均无改善作用。结果表明，高剂量组卷柏对IR有明显改善?［4］?。刘永玉等采用放射免疫分析及放射配基受体分析，观察到实验性糖尿病大鼠细胞胰岛素受体结合力下降与IR相关。应用大黄治疗后，胰岛素水平降低，而红细胞受体结合力恢复正常?［5］?。鲁谨等采用预先灌服黄芪煎剂1周，可使TNF-a所致IR大鼠的IAI的K值明显升高，高胰岛素血症及降低的组织糖原得以改善，并降低具拮抗胰岛素作用的GC及促肾上皮质激素水平。提示黄芪对外源性TNF-a所致IR有明显的预防作用，其机制可能与降低血糖拮抗激素水平和增加组织糖原合成有关?［6］?。 ????? 　　1.2?中药复方研究??复方中药具有明确的降血糖作用，研究表明许多中药复方也可以明显改善IR，其机制是通过作用于胰岛素的分泌及调节、受体及受体后功能等多个环节或靶点实现的。通过调节胰岛素的分泌来改善IR:三黄煎（黄连、黄芩、大黄）具有调节胰岛素分泌及改善IR的作用。2型糖尿病大鼠与正常组大鼠相比存在明显的胰岛素分泌缺陷，IR和胰高血糖素分泌异常。用三黄煎治疗后胰岛素敏感性增加，其胰岛素分泌也有所改善，胰高血糖素的不适应分泌也受到抑制。提示中药三黄煎可能通过调节IR与胰岛素分泌之间、胰岛素与胰升糖素之间的反馈平衡关系而起到一定的治疗作用?［7］?。提高靶组织的敏感性改善IR:参地降糖颗粒可明显提高1型骨骼肌纤维成分和减少2型骨骼肌纤维成分，加强高氧化低酵解的代谢特点，增强周围组织摄取和清除葡萄糖的能力，从而提高胰岛素的敏感性，改善IR?［8］?。增加受体的亲和力改善IR:熊曼琪等通过一系列实验，发现加味桃核承气汤（黄芪、大黄、桃仁、桂枝、芒硝、生地黄）可增加肝细胞膜高亲和力，释放抑制腺苷酸环化酶活力的胰岛素介体量，提高基础的和胰岛素刺激的大鼠脂肪细胞葡糖糖氧化能力，使糖尿病大鼠的肝细胞膜高亲和力胰岛素受体数目明显增加并接近正常，低亲合力受体数目上升。可使受体和受体后IR减轻。改善受体后因素导致的IR:受体后因素包括多种细胞因子影响，其中TNF-α通过抑制胰岛素受体和葡萄糖转移因子-4的活性，干扰胰岛素的功能，从而诱导或加重IR?［9］?。杨化冰等运用复方降糖液治疗2型糖尿病大鼠并与优降糖组作对照，发现治疗后大鼠血清TNF-