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甲肝疫苗使用现状与研究进展 　　摘要：甲型肝炎是由甲肝病毒引起的一种急性全身性传染病。我国是甲肝的高发流行区。随着甲肝疫苗的使用和研究，甲型肝炎在我国的流行已得到有效的控制。现就甲肝病毒及甲肝疫苗的使用现状及研究进展进行综述，为更好地选择和研究甲型肝炎疫苗提供一定的理论依据。 　　关键词：甲型肝炎；甲型肝炎病毒；疫苗；免疫效果 　　甲型肝炎（简称甲肝）是由甲肝病毒（HAV）引起的一种以肝脏损害为主的全身性传染病，临床上主要表现为急性起病，有乏力，食欲减退，肝功能异常等症状，部分病例出现黄疸。甲型肝炎的传甲染性强，主要经粪-口途径传播，发病率高，迄今仍是全世界普遍的公共卫生问题，全球年发患者数约140万，实际病例则是报告数的3～10倍[1]。我国是甲肝的高发流行区，随着甲肝疫苗的使用，甲型肝炎在我国的流行已得到有效的控制。本文就甲肝病毒及甲肝疫苗的使用现状及研究进展进行综述。 　　1甲肝病毒（HAV） 　　甲肝病毒（HAV）是1973年由Feinstone等应用免疫电镜方法在急性肝炎患者的粪便中发现的。1991年国际病毒分类委员会将HAV重新分类为RNA病毒科的一个新属：肝病毒属， 又称为嗜肝RNA病毒属（Hepar naviruses）。 　　1992年，美国Robertson等提出了HAV基因分型的概念。他们将全世界的HAV分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ7个基因型，其中Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅶ型来自人类，而基因Ⅳ型、Ⅴ型和Ⅵ型来自猿猴。2002年，Pérez-Sautu 等[2]对种系研究进一步优化，将全世界HAV 基因型重新划分为6个基因型，将先前的Ⅶ型命名为ⅡB亚型。Ⅰ～Ⅲ型属于人源基因型，另三个属于猴源基因型（Ⅳ～Ⅵ）。其中基因Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型均又划分为A、B 两个亚型。 　　分子流行病学研究显示，基因Ⅰ型是流行最广泛的人源基因型，其中基因ⅠA型比基因ⅠB型分布更为广泛。美国、巴西、欧洲、中国及日本等均以基因ⅠA型流行为主[3]。IB亚型来自北非、澳大利亚、欧洲和日本等毒株。基因IIIA亚型来自印度、尼泊尔、马来西亚，IIIB亚型主要来自日本、丹麦等国[4]，而基因Ⅱ型则很少报道。此外，HAV基因Ⅲ型在俄罗斯、印度、韩国等国家的流行病例近年来呈上升趋势，以至代替基因Ⅰ型成为主要的流行株[5]。 　　基因分型还证明了HAV各基因型间在VP1/PX区核苷酸异源性为15～25%，人类HAV各基因型之间核苷酸异源性为15～25%。尽管各型HAV之间存在不同的基因变异，但HAV只有1个血清型，这为发展疫苗预防甲肝提供了理论依据。 　　2甲肝疫苗的使用现状及免疫效果 　　我国政府十分重视对甲肝的控制和预防，自1979年细胞培养甲肝获得成功后， 疫苗的研制随即开始。我国首创研制的甲肝减毒活疫苗，经过多年应用证明疫苗是安全的，并对降低甲肝发病率起到了一定的作用。研制的冻干甲肝减毒活疫苗，弥补了液体减毒活疫苗的不足，并且其具有稳定性良好，效期长，冷藏条件要求不高等优势[6]。 　　2.1减毒活疫苗的使用现状及免疫效果 我国甲肝减毒活疫苗的减毒株有H2和L-A-1。1988年毛江森领导的科研组最早取得了具有国际领先水平的科技成果H2减毒株，1992年起甲肝减毒活疫苗在国内推广应用。以后胡孟冬等又研究成功了L-A-1株。甲肝减毒活疫苗是用遗传稳定，对人安全的疫苗株接种于人二倍体细胞后，经培养收获病毒液并加适宜保护剂后制成。 　　国内使用的甲肝减毒活疫苗有两种剂型：液体剂型和冻干剂型。通过对两种剂型的对比发现，冻干剂型比液体剂型的甲肝减毒活疫苗便于运输保存，接种1针冻干型的抗体转阳率在80%以上，最差的效果也在75%以上[8]。通过对冻干型甲肝减毒活疫苗的接种测试发现，在局部或者是全身反应的观察上来看，甲肝减毒活疫苗的安全性与稳定性很好，并且不会对接种者造成其他的肝损伤[9]。缺点是热稳定性差，在4℃保存3个月疫苗免疫性呈明显下降，只能保存1～2个月。目前对国产甲肝减毒活疫苗生产的抗体维持时间仍然在进一步观察研究。 　　2.2灭活疫苗的使用现状及免疫效果 甲肝灭活疫苗是1991年由Smith-Kline公司在比利时研究成功， 并在欧洲使用。甲肝灭活疫苗是对甲肝病毒进行一定的处理，使病毒完全丧失活性，从而得到被杀死的病原微生物，进而制成甲肝灭活疫苗。 　　甲肝灭活疫苗最大的优点是耐热力强（4℃贮存，有效期为2年），抗体维持时间长。缺点是价格昂贵。通过在美国甲肝高地方性流行的社区进行接种实验后发现，接种1针甲肝灭活疫苗的保护率为百分之百，接种2针或者2针以上者，免疫8年后，99%～100%接种者任具有保护水平的抗体。抗体衰退的动态模型提示，保护的持续期限至少可达20年，甚至可能达终生。 　　3甲肝疫苗的研究进展 　　随着