异搏定与环胞素A联合化疗治疗难治性白血病疗效观察.docVIP

异搏定与环胞素A联合化疗治疗难治性白血病疗效观察 　　[摘 要] 目的 探讨异搏定和环胞素A（CsA）合用在逆转复发难治性白血病中的临床意义. 方法 化疗同时口服异搏定5mg,加CsA100mg，每日3次。检测部分患者p170表达和CsA血浓度（因条件限制均系采血后送外院检测）。结果 8例患者2疗程完全缓解4例（50%）。p170在难治性白血病中的阳性率70%。结论 异搏定和CsA合用安全，对部分难治性白血病有效。 　　关键词：白血病 难治性 异搏定 环胞素A 　　中图分类号：R557 文献标示码：B 文章编号：1005-0019（2008）3-0030-02 　　 　　异搏定是最早发现并且研究最多的逆转剂，它竞争性结合P-糖蛋白，抑制药物外排，环胞素A主要通过抑制P-糖蛋白起作用。它还能调节对铂类的耐药。异搏定和环胞素A联合应用的情况下增加耐药白血病细胞株对化疗药物阿霉素或VP16的敏感性[1]，我院自2001年1月至2007年10月用异搏定和环胞素A联合常规化疗，治疗复发难治性白血病8例，取得较为满意的效果。现总结如下。 　　 　　1 材料与方法 　　 　　1.1 病例 　　所有患者均系缓解后复发或2疗程不缓解的患者，分为3组：治疗组A8例，男6例，女2例，36～48岁，中位年龄44岁。其中慢粒急变2例，M32例，M11例，M4和M5各1例，ALL1例。治疗组B9例，男5例，女4例，年龄30岁～52岁，中位年龄42岁，其中M24例，M42例，M51例，ALL2例。对照组10例，男6例，女4例，年龄34岁～48岁，中位年龄42岁，其中M12例，M22例，M31例，M51例，慢粒急粒2例，ALL2例。 　　1.2 治疗方法 　　治疗组A自化疗前ld起用异搏定5mg，每日3次，CsA（商品名新山地明）100mg，口服，每日3次。用至化疗结束。化疗药物分别采用VP16+Ara-C；CTX+VDS+Ara-C+Pred。治疗前后分别检查心电图、心肌酶谱、肌钙蛋白T、尿素氮、肌酐、肝功能，部分患者检测了p170和CsA血浓度。治疗组B在化疗同时合并应用上述化疗，但不用异搏定和CsA。 　　p170检测采用流式细胞仪。CsA血浓度检测采用高压液相色谱法，于口服CsA第4天时采血，均系在外院检测（我院无此设备） 　　 　　2 结果 　　 　　2.1 疗效 　　治疗组A经1疗程治疗后CR2例，2疗程后CR2例，有效率50%。除1例行骨髓移植至今仍存活外，其余3例分别在4月～5个月内复发，未缓解者有1例于1个月内死于严重感染，其余病人均先后死于感染及出血。治疗组B1疗程CR2，2疗程CR2例，有效率44.4%。对照组1疗程CR1例，2疗程CR1例，有效率20%。经统计学检验，治疗组A的疗效与B组无显著性差异，但优于对照组（P0.05）. 　　2.2 毒副作用 　　几乎所有患者都有即时毒性作用，存在程度不一的胃纳减退、恶心、呕吐。治疗组A白细胞下降至最低值时间为（8.0±4.5）d，平均最低值为（1.3±0.35）×109/L。经G-CSF治疗后，达到3.0×109/L的平均时间约（15.4±5.5）d；治疗组B分别为（8.6±4.7）d、（1.4±0.45）×109/L、（16.2±6.1）d；对照组分别（8.6±5.0）d、（1.5±0.43）×109/L、（15.0±5.4）d。治疗组A血小板达到最低值时间为（8.8±3.9）d，平均最低值为（12.0±5.4）×109/L；治疗组B分别为（11.5±4.5）d、（12.0±4.7）×109/L；对照组分别为（10.0±4.4）d、（14.0±4.0）×109/L。治疗组A6例患者发生感染，包括牙龈炎、咽炎3例，肺部感染2例，肛周脓肿1例，经多种抗生素治疗后感染控制。血小板最低值时，5例患者出现皮肤、粘膜点状出血。治疗组B发生感染和皮肤、粘膜点状出血分别为5例、4例。对照组分别为6例、5例。3组在消化道反应感染、出血与外周血象改变方面无显著性差异。心电图检查治疗组A在用药后2例出现偶发室性早搏外，无其他导声明常发现。血肌钙蛋白、肌凝蛋白，及其他心肌酶均在正常范围。1例血肌酐轻度增高，1周后逐渐恢复正常，其余肝功能指标，尿素氮、肌酐、血压等在治疗前后差异无显著性。治疗组B及对照组未见有上述检测项目治疗前后的差异。 　　2.3 治疗组A 　　3例患者服新山地明4d后测血浓度分别为300μ?/L、280μ?/L、445μ?/L。8例治疗前测P170阳性6例，阴性2例，阳性率75%。有前后对照者3例，治疗后均有不同程度下降（10.7%→5.4%，18.9%→5.2%，12.6%→5.5%）。 　　 　　3 讨论 　　 　　肿瘤细胞耐药是化疗失败