NSaid性胃肠道损害课件.ppt

非甾体类抗炎药性胃肠道损害NSAID-related gut damage;概 述;NSAID 临床应用领域;全世界服用NSAID：3500万人/d。 流行病学调查：5-50%有消化不良的表现。 就诊：30%；需住院治疗：1.3%，死亡率0.11%-0.22%。 NSAID的应用呈现上升趋势；治疗进展不大。;胃肠道(20%);发病机理;离子捕获;前列腺素E2合成减少;PGE2的胃粘膜保护;NSAID相关性胃肠道损害;NSAID相关性胃、十二指肠损害;;胃 病 在病因作用引起的胃粘膜病变。 主要表现为上皮损伤及上皮细胞再生。 没有局部胃粘膜炎症或炎症很轻。;粘膜损害特征 多发性胃、十二指肠粘膜糜烂、溃疡。 粘膜活检无炎性细胞浸润。 40-60%发生在用药后的头三个月内。;NSAID胃病;临床表现;19% 表现为非溃疡性消化不良。 严重时可有腹痛。老年病人有时仅以缺铁性贫血就诊。 大多数没有症状，症状与胃镜下所见不一致。;并 发 症;长期用药者 溃疡发病率：GUDU。 有出血、穿孔等并发症的溃疡50%以上为DU。 并发出血原因： NSAID溃疡、胃粘膜糜烂。 原有的无症状溃疡、息肉、憩室。;NSAID相关性胃肠道损害;占NSAID胃肠道不良反应中的40%。 服用非选择性NSAID的类风关病人中，0.9%出现严重小肠并发症。 服选择性NSAID的病人，胃肠道不良反应可减少46%。;小肠病变 糜烂、溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔等。 很难获得组织结果。 小肠穿孔多由NSAID缓释片引起。;主要临床表现;糜烂、出血;;;;NSAID相关性胃肠道损害;大肠、肛管病变;直肠栓剂：其中10-30%的病人有直肠疼痛、肛门坠胀、水样泻。 所有NSAID，包括低剂量阿司匹林都可引起这些病变。 ;NSAID相关性胃肠道损害;消化道其他部位损伤;NSAID性胃肠道损害的相关问题;NSAID使用几小时至几天, 就可致胃粘膜形成瘀点、糜烂。 大约1 周或更长时间导致急性溃疡。 停药后几天对血小板及粘膜前列腺素合成的抑制作用仍存在，而小肠损害可能持续6月-12月。;内镜资料显示: 服用NSAID初始3 个月内, 有10%～ 20% 的患者发生GU , 4%～ 10% 发生DU。 溃疡发生的危险性在NSAID用药初始1个月内最高。;NSAID的使用随疗程延长危险性降低。 有证据显示, 重复应用NSAID后，约90% 的人会出现不同程度的胃粘膜适应性, 使粘膜损伤逐渐减轻。 可以产生适应性的NSAID 阿司匹林、依托度酸、萘普生、双氯芬酸等。 且不同药物产生的胃适应能力亦不相同, 以萘普生较弱。;2、NSAID的用药剂量与剂型;英国一项大宗研究显示 目前所有的阿司匹林的用法都可引起溃疡。 与阿司匹林的剂型无关：缓释片、肠溶片、普通剂型。 缓释片、肠溶片引起的小肠损伤多发于远端小肠。;;药理学上分类相同的NSAID，在胃肠道具有完全不同的相对危险程度。 急性粘膜损伤在非阿司匹林类NSAID较少见, 且出现较晚。 慢性粘膜损伤在阿司匹林及非阿司匹林类NSAID均较常见.;主要与其对环氧合酶(COX) 1、2的抑制作用不同有关。 倾向于抑制COX-1的NSAID风险更高，如阿司匹林。 倾向于抑制COX-2的NSAID危险性较低，如萘丁美酮(昔康类)。;特异性抑制COX-2的NSAID安全性最大：塞来昔布、罗非昔布等。 与NSAID的局部毒性作用不同有关：阿司匹林可在数分钟后引起胃粘膜上皮细胞剥落。;4、年龄与胃肠损害;老年人服用NSAID的机率更高： 英国处方药NSAID病人资料显示，60 岁以上者占15%。 上消化道出血的患者中，服用NSAID的病人年龄明显高于普通上消化道出血者。 ;可能是老年人多存在血管硬化、血管弹性差，影响溃疡愈合、止血。 血清蛋白、肝脏血流及肾小球滤过率降低，使NSAID在体内蓄积，增加毒性。 老年人的NSAID相关性溃疡常为无痛性。;5、幽门螺杆菌感染与NSIAD胃肠损害;长期服用NSAID的类风关患者，HP的存在与粘膜损伤的严重程度无关。 根除HP并不能防止NSAID溃疡的复发, 反而可能明显延缓溃疡的愈合。 ;(2)、Hp和NSAID之间有协同作用 Hp可使NSAID性胃病出血危险性增加(高于非感染者2倍) 反之，NSAID可加重Hp相关性胃炎, 增加PU及其并发症的发生率。;(3)、后期有协同(4w) Hp感染随病程处长，可加重NSAID性胃病。 在发病早期，由于Hp炎症引起的胃粘膜血流增加和NO增多，使重这种协同作用减弱。;NSAID性胃肠损害的治疗　;去除危险因素，停用NSAID。 NSAID性胃病(×12周) H2-R阻滞剂的经验性治疗：(e.g.,西米替丁400mg,雷尼替丁150mg ，法莫替丁20