他汀类药物在急性心肌梗死中应用.ppt

大连市中心医院ACS患者他汀序贯治疗方案（择期PCI 患者:不考虑患者LDL-C基线水平,除外肝酶基线3倍者） 入院立即启动他汀20mg （ PCI术前一天应用阿托伐他汀80mg ， PCI患者术后立普妥40mg/d至出院前） 维持他汀治疗1个月 （立普妥40mg/d） 1个月后如果LDL-C达标，立普妥20mg/d长期服用 Safety of Statings 他汀类药物在介入治疗围术期的应用 2010和2012年 FDA针对他汀安全性相继发布声明 /Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm 综观两次声明核心： 他汀肝脏安全性无需顾虑 他汀肌肉安全性：存在异质性 单纯转氨酶升高≠肝脏损害，胆红素升高更有意义 他汀治疗引起的肝酶升高预后良好 他汀用于轻中度肝损伤患者没有损害作用 2012年2月，FDA批准“长期服用他汀治疗的患者无需常规监测肝功能” 从此，肝脏安全性不再是他汀治疗的担忧 2010年，FDA和SFDA对辛伐他汀肌肉安全性的警告，使他汀肌肉安全性备受关注 国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险 ……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。 在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。 2011 最新FDA不良事件报告数据分析：瑞舒伐他汀的肌肉安全性值得关注 基于2004—2009年FDA不良事件报告数据库的数据，对四种他汀肌肉和肾脏安全性进行分析：瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀 评估方法： 使用权威药物主要监视工具定量测定药物不良事件信号，包括不良事件报告率比例（PRR）、报告比值比（POR）、IC值、几何平均数（EBGM） 肌肉相关不良事件包括肌痛、横纹肌溶解、肌酶升高；肾脏不良事件包括肾衰、非致死性肾衰、血清肌酐水平增加 Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 他汀与肌肉不良事件风险相关性 PRR Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 除不良事件报告率比例（PRR）外，其他评估指标（POR、IC值、EBGM）均显示了一致结果 该研究再次提示：他汀肌肉安全性存在异质性 虽然所有他汀均探测到肌痛信号，但瑞舒伐他汀与肌痛的相关性值得关注。统计指标显示，辛伐他汀和瑞舒伐他汀与横纹肌溶解和肌酶水平升高相关性较强。 Sakaeda T, et al. PLoS ONE 2011; 6(12): e28124. doi:10.1371/journal.pone.0028124 2012年3月 LANCET文章引起对另一脏器的广泛关注 Lancet 2012; 379: 783–822 跨入龙年： 中国大规模调查慢性肾脏病流行病学 中国慢性肾脏病流行病学调查：中国第一次相关大规模流行病学调查，也是世界上最大样本量的地域人群调查。历时4年，涉及全国13个省区市，对近5万名18岁以上成年居民进行的慢性肾脏病研究。 既往回顾性分析显示：ACS-PCI术后患者更容易合并CKD 霍勇,何华. 北京大学学报;2007,39(6):624-629 肾功能不全 （以MDRD方程估算GRF） 肾功能正常 62.6％ 37.4％ 回顾性分析，入选3589名接受过介入治疗的ACS患者，根据患者入院时行造影前血清肌酐水平，运用简化 MDRD方程对所有患者估算肾小球滤过率（eGRF） National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(suppl 2):S1-S180. GFR 30的患者, 20 mg/d的剂量应谨慎使用 不需调整 洛伐他汀 中轻度肾病者剂量不需调整; 严重肾病者应谨慎使用;在这些患者，超过40mg的剂量未有研究 不需调整 氟伐他汀 不需调整 不需调整 不需调整 普伐他汀 严重肾病患者初始剂量5mg/d 不需调整 辛伐他汀 GFR 30的患者初始剂量5 mg/d，但使用剂量不能超过10mg/d 不需调整 瑞舒伐他汀 不需调整 30–90 不需调整 根据GFR降低值调整 (mL/min/1.73 m2) 不需调整 阿托伐他汀 15 30 CKD患者他汀治