药物分析 第六章 芳酸与其酯类.ppt

第六章　芳酸及其酯类药物的分析 Chemical structure feature Identification Detection of specific impurities in ⊙Aromatic carboxylic acids ⊙特点 均有苯环、羧酸或其酯 水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连 除了酸性基团外，各自具有本身的官能团 分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同 鉴别 三氯化铁反应 ⊙重氮化偶合反应 具体方法见芳香胺类药物的鉴别 ⊙氧化反应 ⊙水解产物的反应 特殊杂质的由来与方法检查 Acetyl Salicylic Acid SA 溶液的澄清度　　 　酚类和酯类 易碳化物 炽灼残渣 重金属 ⊙PAS-Na 间氨基酚 Ch.P 样品3.0g用乙醚提取，加入H2O， 用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成 杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30ml USP HPLC法 C18 NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4(0.05mol/L) -CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g) (425：425：150)　　 254nm检测　内标：磺胺 ⊙氯贝丁酯 对氯酚（0.0025%） 挥发性杂质（0.5%） GC法　5%SE-30 2m　160℃， N2　FID 杂质以归一化法求得 含量测定 ⊙酸碱滴定法 Acid-base titration method 以ASA及其制剂为例 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 直接滴定法 pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定 pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法 水解后剩余滴定法  Residual titration after hydrolysis USP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4  剩余滴定时消耗酸量 V(ml) 同时做空白试验，消耗酸量 V0(ml) Ch.P 00羟苯乙酯的Assay亦采用 反应物质之间的化学计量关系 ☆滴定度计算 两步滴定法 Two-step titration 用于Aspirin片测定 片剂中有稳定剂 Ch.P. 阿司匹林片 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml的NaOH液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4 第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，SA，HAc 第二步 ☆计算：称取10片重 1.8240g CNaOH 0.1032mol/L 　　 直接　　　水解后 两步  滴定法　 剩余滴定法 滴定法 优点 操作简便 水杨酸干扰少 结果准确， 避免了游离 SA以及片剂 中稳定剂的 干扰 ⊙双相滴定法 Titrimetry in two phases Ch.P 2005用于苯甲酸钠的测定 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断 因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法 ⊙柱分配色谱-紫外分光光度法Column Partition Chromatogr. ASA capsule 等制剂除用上述两