第三章第一次课酶的活性调节.pptVIP

第三章 酶的活性调节与分子修饰; 生物体内的物质代谢虽然错综复杂、快速多变，但总是彼此配合、有条不紊地进行，是因为生物体内存在着十分完善的自我调节机制。 1. 代谢网络通路 2. 酶及反应的区域化 3. 可逆反应的单向性 4. 调节方式分层次、全方位、多形式、精确细微。; 细胞内有数百种小分子在代谢中起着关键作用，由它们构成了成千上万种生物大分子。 生物体将细胞中各类物质分别纳入各自的共同代谢途径，以少数种类的反应（例如氧化还原、分解合成、基团转移及异构反应等）转化种类繁多的分子。不同的代谢途径可通过代谢途径交叉点上关键的中间代谢物而相互影响和相互转化。这些共同的中间代谢物使各代谢途径得以沟通，形成经济有效、运转良好的代谢网络通路。; 原核细胞 无细胞器，各种代谢所需的酶，如呼吸链、氧化磷酸化、磷脂及脂肪酸生物合成等各种酶类，都存在于质膜上。 真核细胞 具有由膜包围的各种细胞器，如细胞核、内质网、线粒体、高尔基体、溶酶体等，各种酶类的分布是区域化的。; 酶;; 5、各种细胞活动包括细胞分化、细胞分裂、细胞融合乃至细胞的运动等都与细胞膜的变化有关； 6、虽然不同代谢途径在细胞不同部位进行，但不是彼此孤立、互不相关。如一个亚细胞结构中的某一代谢途径的产物是另一亚细胞结构中代谢途径的底物。胞液中EMP丙酮酸 线粒体TCA底物，线粒体乙酰CoA 胞液脂肪酸合成原料。 膜的选择通透性有选择的控制了代谢物进入特定区域的水平，从而达到调节细胞内代谢的目的。 ; 代谢过程中有些可逆反应的正反应和逆反应分别由两种不同的酶所催化，这些反应被称为相对立的单向反应（opposing unidirectional reaction）。 这种分开机制可使某一代谢途径的 正向反应和逆向反应分别处于热力学的 有利状态。; 正反应; 机体代谢调节是多层次全方位的，在细胞水平，对细胞内部各代谢途径中酶进行调节；在组织、器官水平，可通过激素进行调节；在机体整体水平，可通过神经系统进行调节。无论是哪一层次的调节，最终都是通过对酶含量的诱导与阻遏、对酶活性的激活与抑制、对酶存在部位的分隔定位、对反应过程的前馈与反馈等多种形式进行着精确细微的代谢调节，从而使千变万化、错综复杂的代谢有条不紊、协调有序。;; 生物体内的各种物质，既有各自特殊的代谢途径，又通过一些共同的中间代谢物或代谢环节广泛地形成网络，彼此影响、相互转化，其中糖酵解（EMP）途径和三羧酸（TCA）循环便是沟通各代谢之间联系的重要渠道，所以EMP途径和TCA循又被称为中心代谢途径（central metabolic pathway）或无定向代谢途径（amphibolic pathway）。;;细胞水平调节;细胞调节的三种调节机制; 酶含量调节主要指酶合成的调节。 酶合成的调节方式有两种类型： 酶合成的诱导 酶合成的阻遏 从对代谢速率调节的效果来看，酶含量 调节间接而缓慢。 ; 编码组成酶的基因称为组成型基因（constitutive gene）或 管家基因（housekeeping gene），能恒定地表达，使细胞内保持一定数量的酶，如糖酵解和三羧酸循环的酶系，其酶蛋白合成量十分稳定，通常不受代谢状态的影响，一般来说，保持机体基本能源供给的酶常常是组成酶。;一、通过共价结构改变酶的活性调节 ;（一）不可逆的共价调节 (肽段切除）酶原与酶原激活;消化道中各种蛋白酶的协同活化;胰蛋白酶原;;美国伊利诺伊大学Paul J. Hergenrother教授领导的研究小组鉴定出一种人工合成的小分子复合物（PAC-1），能够直接激活半胱天冬酶-3酶原（procaspase-3），并启动癌细胞凋亡 ;酶原激活的本质与意义;（二）可逆的共价调节; 共价修饰（covalent modification）亦称为化 学修饰，是经过另一酶的催化下，在酶蛋白肽链 的某些残基上通过共价键变化添加或脱去某种特 殊基团引起酶活性改变的过程，这类酶就称为共 价修饰酶。 共价修饰方式有6种类型： ① 磷酸化／脱磷酸化 ② 腺苷酰化／脱腺苷酰化 ③ 甲基化／脱甲基化 ④ 乙酰化／脱乙酰化 ⑤ 尿苷酰化／脱尿苷酰化 ⑥ －SH／―S―S―互变;（二）可逆的共价调节; 共价修饰酶有两个特点： ① 修饰作用属于可逆的 酶能在低活 性