城市大气气溶胶的遗传毒理学.pptVIP

城市大气气溶胶的遗传毒理学 小组成员：吴胜刚 邵一星 秦建煌 王海斌 城市大气气溶胶污染 肺 癌 调查表明大气中的PM2. 5( 直径2.5 m的粒子) 每增加10 g/ m3, 其肺癌的发病率就增加8%。 关注气溶胶 关注健康 气溶胶不但可引起人体呼吸系统、心血管系统、免疫系统和生殖系统等广泛的损伤, 而且还可能对细胞内遗传物质的结构和功能等产生不良影响( 即遗传毒性) , 而致细胞发生癌变等 气溶胶的矿物学特征与遗传毒性 气溶胶的矿物学特征是影响其生物地球化学过程的重要因素, 直接影响到人体对气溶胶或其组分的暴露。 气溶胶的矿物学特征与遗传毒性 颗粒大小的差异是影响其空气动力学行为的主要因素 空气动力学直径 50 m 不会被人体吸入 空气动力学直径在10~ 50 m 大部分被阻隔于鼻腔或上呼吸道 直径 10 m 可被吸入气管或支气管, 即可吸入颗粒( 常用PM10 表示) 直径 5 m 可进入细支气管或附着于肺泡壁 颗粒物的粒径越小, 其进入机体的部位就越深, 对人体的暴露程度就越高, 而产生的毒害作用也就越大。 气溶胶的矿物学特征与遗传毒性 随着颗粒物粒径的缩小, 其潜在的遗传毒性呈增强的趋势。 一方面：随着颗粒物粒径的缩小, 其相对比表面积增大, 从而可能吸附更多的毒害污染物 另一方面： 可能由于粒径小的颗粒物更容易到达下呼吸道及肺泡, 甚至透过肺泡进入循环系统, 从而对人体产生更深层次和更持久的暴露。 气溶胶的化学组成与遗传毒性 气溶胶中的化学物质已经超过3 000 种 有机成分的遗传毒性 无机成分的遗传性 气溶胶的化学组成与遗传毒性 有机成分的遗传毒性 气溶胶的有机成分是指大气有机颗粒物或吸附在大气颗粒物表面的有机物 气溶胶的化学组成与遗传毒性 有机成分的遗传毒性 多项遗传毒理学试验分别表明气溶胶有机提取物具有致基因突变、染色体畸变和DNA 损伤等作用 芳香族组分和弱极性组分虽然只占有机提取物中非常小的一部分, 但是它们对气溶胶遗传毒性的贡献却占很大比例 多环芳烃( polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs) 主要存在于芳香族组分, 而硝基芳烃( Nitro_PAHs) 等则主要存在于弱极性组分, PAHs 和Nitro_PAHs 可能是气溶胶有机提取物中具有明显的致突变和致癌作用的重要贡献者 气溶胶的化学组成与遗传毒性 无机成分的遗传性 气溶胶无机成分的遗传毒性主要来源于其所吸附的重金属或其化合物, 如: 铅、铬、镉、镍等 研究得较多的是铅( Pb) 研究证实大气颗粒物上吸附的Pb 或其化合物具有致突变性。 一些放射性的污染物, 如氡, 具有DNA 损伤的能力, 是人类肺癌的重要原因, 是室内空气污染的重要因素 气溶胶的遗传毒理学研究方法 在已知的200 多种检测遗传毒性的方法中 被应用于气溶胶遗传毒理学研究的并不多, 主要有: Ames 试验, 微核试验, 32P 后标法, 单细胞凝胶电泳试验等 气溶胶的遗传毒理学研究方法 Ames 试验 Ames 试验具有试验周期短、方法简便、灵敏度高、经济实用等优点, 并且可直接测定混合物以反映多种污染物的综合效应, 现已成为检测气溶胶遗传毒性最常用的方法之一。还可以联合现代化学分析方法如气相色谱质谱联用系统( GC/ MS) 或高效液相色谱(HPLC) 等来定性定量研究气溶胶遗传毒性与各组分的关系[18]。但是Ames 试验也有其局限性, 比如对气溶胶中某些污染成份( 如, 一些重金属) 的检测敏感性较差, 且重现性也较差。 气溶胶的遗传毒理学研究方法 微核试验 近年来应用微核试验来研究气溶胶遗传毒性的报道在逐年增多。有应用高等植物微核试验的, 如Carreras等[通过紫露草微核试验对巴西大气污染物进行分析, 证实紫露草细胞的微核率增加可用于指示大气气溶胶的遗传毒性。而更多的是通过动物体内或体外微核试验, 以及人体淋巴细胞微核试验等来检测气溶胶或其提取物的遗传毒性。 气溶胶的遗传毒理学研究方法 32P后标法 目前, 32P后标法检测DNA 加合物形成的方法主要应用于气溶胶遗传毒性的分子流行病学研究, 通过研究暴露人群中DNA 加合物的形成以探讨与气溶胶污染的关系。 气溶胶的遗传毒理学研究方法 单细胞凝胶电泳 单细胞凝胶电泳( single cell gel electrophoresis , SCGE) 又称彗星试验( comet assay) , 是新发展的检测细胞DNA 损伤的技术, 能检测DNA 单链和双链的断裂、DNA 碱基损伤、DNA_DNA/ DNA_蛋白质交联、DNA 断裂修复等方面的检测。该方法具有灵