脏器保护与脑复苏课件.pptVIP

脏器保护 脏器保护作用是目前危重病领域的 新课题。 脏器功能的改善与恢复是机体内环境稳定和对外正常应答的前提。 脏器健康的表现方面：内部平衡与调节；生理功能与代赏能力；自身修复能力；缓冲性能；解毒与抗病能力等。 脏器保护功能与作用依赖于：1、全身性调节网络（神经、体液、免疫系统等综合形成）2、细胞连接 （细胞间相互作用与信息传递等 ）3、外源性物质与作用 细胞连接———— 细胞间相互连接/作用最为普遍和重要的形式 ； 是细胞间的粘附连接、间隙连接和细胞与外基质间的粘着连接 ； 间隙连接是介导细胞质直接交流唯一的膜通道结构。维持细胞间代谢协同和信息传递，对调节组织内稳态起主导作用，并参于细胞生命活动 （包括细胞增殖、分化、凋亡等的调节）其异常与疾病发生或危重难治、脏器/组织功能衰竭密切相关。 细胞间隙连接的信息传递功能 间隙连接的结构单位：连接子（6聚体蛋白） 间隙连接介导化学物质、电活动、能量分子、信号分子、营养分子、电荷离子等交流，从而参与神经元、心肌等许多细胞功能的调节。 细胞间隙连接的群体性调控 *间隙连接使细胞形成网络群体，由此对个体细胞进行调控、约束。 *群体性调控对细胞增埴、分化、凋亡的作用特别明显。 *细胞生长由间隙连接贯通的细胞群体所调控。（促生长因子扩散稀释论；生长抑制因子输入论。-----假说已获体外实验支持） *病理例子：细胞通讯抑制与肿瘤发生的关系。 临床措施-1 *阿片受体抑制剂：纳络酮、纳曲酮、纳布啡、促甲素释放激素 *钙通道阻滞剂 ：尼膜通、BAY8466等 （过载钙抑制能量代谢；激活溶酶体酶和膜磷酯酶A2使胞膜和胞器损伤） *磷酸二脂酶抑制剂：己酮可可碱（抑粘附、TNF、IL；改善微循环和组织氧供） *内毒素拮抗药： a、抗体（E5、HA-1A）b、BPI（是中和、阻断内毒素的小分子蛋白） 钙通道阻滞剂 *花生四烯酸代谢产物抑制剂/拮抗剂： a、环氧化酶抑剂（消炎痛、优布芬）、环氧化酶和脂氧化酶双抑剂（酮基布洛芬）〈减少TXA2，OFR；改善微循环和组织摄氧；减轻过氧化反应和高乳酸血症及脏器水肿〉 b、TXA2合成酶抑剂（Y-20811）、TXA2，LTD4R拮剂（S145Na， SKF104353） c PGI2类似物（Taprostene）〈其脏器保护作用明显优于PGI2 *抗OFR药： a、减OFR生成剂（别嘌呤醇、钙阻剂、环氧化酶抑剂） b、清除剂（SOD、半胱氨酸、维C/E、去铁胺、过氧化氢酶） c、减轻过氧化损伤药（Co-Q、GH） *细胞因子拮抗药： a、抑制、减少因子合成、释放药(己酮可可碱、氨吡酮、多巴酚丁胺) b、阻断、减弱因子作用药 ： （1）抗因子抗体/受体抗体（A-TNF、A-IL-LR）；（2）可溶性因子受体抗体（S-TNF-R、S-IL1-R）；（3）受体拮抗剂（IL-1ra、PAF：L652731、BN520201、CV6209、TCV309） *蛋白酶抑剂（抑肽酶、调理剂等） NO合成酶抑剂 *地米 （ I-R ） 清除NO, OFR, 抑制过氧化反应 *烟酰胺 稳定膜钾通道开放；抗OFR；减少胞内酶的释放 *半胱氨酸 （ I-R ） 减少OFR *粘附分子选择素单抗 阻断PMN粘附、侵润 *生长因子类 IGF,FGF,EGF,GH 促器官修复 *亚砷酸钠 （I-R）肝 诱导合成HSP（热休克蛋白）；保护肝细胞；加速能量代谢恢复；减轻I-R后的高内皮素血症 *EDS（锐皮素）；654-2 内毒素损伤时，增加ATP，ADP量，保护细胞能量代谢 *三七总皂甙 中毒脏器保护 抑制TNF, IL释放 ；I-R 抗OFR *抗内皮素1 保护肺免受内源性因子（脂质过氧化）造成的肺损 临床措施-2：中医中药 *水溶性丹参单体 抑制TNFa和IL-8，减轻肝I-R损伤 *大黄--纠正胃肠粘膜内酸中毒；增加粘膜血流量；抑制肠源性感染和毒素易位；缓解炎症反应；促肠蠕动和肠营养恢复；防治中毒性肠麻痹、应激性胃肠粘膜病（最终使MODS发生率减少） *神农益气活血注射液--保护ARDS的肺功 *活血化瘀 减少血浆ET量 *胆汁引流、疏肝利胆中药--抑制过氧化反应（OFR减少）；阻断肝肠循环，促毒物排泄；活血化瘀，改善微循环；促肝再生；改善免疫功能，增强抵抗力。