COPD疾病知识课件.pptx

慢性阻塞性肺疾病（COPD）审批编号69,202.022-2015/01/14目 录定义和概况病理和发病机制诊断和评估治疗选择稳定期COPD管理急性加重管理合并症管理药物经济学定义和概况慢性阻塞性肺疾病（COPD）的定义 COPD是一种常见的可以预防和治疗的疾病，以持续性气流受限为特征，气流受限通常呈进行性发展，与气道和肺部对有害气体或微粒的异常慢性炎症反应相关。急性加重和合并症有助于评价个别患者的总体严重程度。Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013COPD的疾病负担COPD是全球发病和死亡的主要原因由于持续暴露于风险因素和全球人口老龄化，COPD疾病负担预计将在接下来的数十年中持续增长全球疾病负担研究表明，至2020年，COPD将成为全球第三位死亡原因Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013病理和发病机制COPD的风险因素香烟烟雾基因年龄和性别职业暴露，包括有机和无机粉尘、化学药物、废气肺部生长发育在通风不良的室内使用生物燃料烹饪及取暖及造成的室内空气污染社会经济地位哮喘/气道高反应性室外空气污染慢性支气管炎呼吸道感染人口老龄化Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013COPD的病理表现正常COPD肺泡接触破坏 （肺气肿）黏液高分泌（腔道堵塞）肺泡接触保持气道张开粘膜和支气管炎症和纤维化（闭塞性支气管炎）Barnes PJ, et al. N Engl J Med 2000; 343:269-80.COPD的主要病理学改变：小气道阻塞AB正常小气道大气道腺体产生的黏液栓通过吸气进入小气道CD急性发炎的气道壁增厚气道内腔部分充满小气道生成的炎性黏液分泌物和细胞气道被结缔组织包围，限制气道内腔的正常扩张，上皮层展开伴肺胀Hogg JC, et al. Lancet 2004; 364:709-21.COPD气流受限的潜在机制小气道病变气道炎症气道纤维化、栓塞气道阻力增加肺实质破坏肺泡黏附减少弹性回缩力下降气流受限Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013COPD和哮喘的组织病理学区别哮喘COPD炎症气道平滑肌基底膜纤维化肺泡破坏炎症++++++气道平滑肌++++基底膜++-纤维化+（上皮下）+++（细支气管周）肺泡破坏-+++气道血管++无变化肥大细胞++（激活）正常树突细胞++不确定嗜酸性粒细胞++正常中性粒细胞正常++淋巴细胞TH2型TH1和TC1型上皮细胞通常脱落假复层杯状细胞++++Barnes PJ, et al. Nat Rev Immunol 2008; 8:183-92.COPD的发病机制慢性刺激物如香烟烟雾宿主因素和放大机制气道炎症抗氧化抗蛋白酶氧化应激蛋白酶COPD病理Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013COPD的炎症机制香烟烟雾（和其他刺激物）香烟烟雾及其他刺激物激活上皮细胞和巨噬细胞分泌趋化因子，吸引多种炎性细胞至肺部。这些炎性细胞联同上皮细胞及巨噬细胞分泌蛋白酶如MMP9。上皮细胞和巨噬细胞释放TGFβ，刺激成纤维细胞增殖，导致气道纤维化。上皮细胞巨噬细胞和和单核细胞中性粒细胞成纤维细胞蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶和MMP9）气道上皮细胞粘液平滑肌细胞肺泡杯状细胞粘液腺纤维化（小气道）肺泡壁破坏（肺气肿）黏液分泌过多Barnes PJ, et al. Nat Rev Immunol 2008; 8:183-92.TH17细胞在COPD发病机制中的作用辅助性T细胞17（TH17）释放IL-17和IL-17F，作用于气道上皮细胞释放趋化因子CXCL-1和CXCL-8，吸引的中性粒细胞和IL-6，又可以反过来增强TH17的活性。 TH17还可以释放IL-21，促进TH17分化，释放IL-22，介导IL-10和急性期蛋白的释放。急性期蛋白嗜中性粒细胞Barnes PJ, et al. Nat Rev Immunol 2008; 8:183-92.CD8+细胞在COPD发病机制中的作用IFNγ刺激上皮细胞和巨噬细胞释放趋化因子CXCL9、CXCL10、CXCL11，联合作用于TH1细胞和TC