《个体化给药》课件.pptVIP

病例 老人慎用氨茶碱 一70岁的老人因胸闷、呼吸困难来到医院，经医生检查，诊断为支气管哮喘。根据病情，医生给他用25％葡萄糖20毫升、氨茶碱0.25克／2毫升缓慢静脉注射，试图止喘。可是，用药后不到2分钟，病人即出现烦躁、呕吐、心律紊乱、血压骤降，病人当即倒地死亡。 家属认为，因静推氨茶碱不当导致心衰死亡。 静脉推注每次0.25～0.5克，用25％葡萄糖溶液20～40毫升稀释后缓慢注射，注射时间不应少于15分钟，注射后还应注意观察15～30分钟才能离开。 3 恰当联合用药 药物不良反应发生率随用药种类增加而增加。 联合用药应保持警惕，在高血压等心血管疾病及肝肾功能不全时尤应注意。 疗程不宜过长，长期用药应定期随访 减少和控制应用补养药  补充：老年人慎用药 （1）抗生素 链霉素、士霉素、卡那霉素、多粘菌素、庆大霉素、万古霉素等，对肾功能有轻度损害。 磺胺类药物、氯霉素、利福平、洁霉素、氯洁霉素、两性霉素B、抗肿瘤抗生素等，会对肝脏有损害； 链霉素类药物对第八对脑神经有损害作用，会引起耳聋、头昏等副作用，老年人应避免使用。 用对肝、肾有轻度损害的抗生素，给药时间可延长，剂量可适当减少。 （2）洋地黄类药物 治疗老年心衰病人时，半衰期延长，肾排出量减少，用量应适当减小。 心脏病人对洋地黄类药物敏感，易发生疲乏、恶心、呕吐、视力障碍、幻觉等中毒症状，所以使用时必须谨慎，最好选择吸收快、作用快、排泄快的地高辛片剂。 （3）降压药 治疗老年高血压，不要使血压下降过快过低，否则会导致脑中风和心肌梗塞； 甲基多巴和可乐宁会引起困倦和抑郁等精神症状，突然停药会出现严重的反跳性高血压；利血平会导致抑郁症，一般不主张老人使用这些药物。 （4）催眠药 巴比妥类药物会导致老人轻度不安甚至明显的精神症状；安定的半衰期随年龄延长，20岁时是20小时，80岁时延长至90小时，易在体内蓄积。老年人不加限制地服用安眠药，会发生动脉硬化性痴呆、智力障碍等。应短期减量服用，而且服用期间不得吸烟喝酒，否则会加重毒副作用。 （5）噻嗪类药物 如奋乃静、氯丙嗪等引起老年人锥体外系副作用，还可能引起体位性低血压，并干扰体温调节系统。 三环类抗忧郁症药，如多虑平、丙咪嗪等，易对老年人产生心律紊乱，尿潴留、体位性低血压及癫痫发作等副作用。 （6）抗凝剂 老年人对抗凝剂的作用比较敏感，易引起出血。 消炎痛会引起心律紊乱，胃肠道出血、腹泻等。 羟基保夫松能引起贫血。 （7）麻醉药 度冷丁、可待因、吗啡等麻醉药对老年人会产生危险的呼吸抑制、昏迷等中毒现象，老年人必须慎用麻醉药，必须用时，一定要掌握剂量，不要超过成人剂量的2/3为宜。 （8）β-受体阴断剂 如心得安，在用于老年人时，毒副作用发生率比较高，应适当减量或延长间隔时间，如改1日3次为1日2次等；疾病稳定后，必须逐渐减量直至完全停用。 （9）老人应慎用麻黄、甘草和大黄 麻黄有中枢和交感N兴奋作用，易致老人失眠、血压升高、心绞痛，老年男性还易引起尿潴留。 甘草易引起假性醛固酮增多症，出现血压升高、浮肿、血清钾降低等，而加剧高血压症状。高血压时，服用利尿剂可使血清钾降低，与甘草方剂并用时要注意。 大黄是实证泻下药，老人虚证为多，故要减少使用率。 孕妇的药物动力学变化 一 母体药物动力学的变化 1．药物的吸收——胃排空延长，肠蠕动下降，胃酸分泌减少，影响吸收。 2．药物的分布——血容量增加，药物峰浓度下降，消除加快，稳态浓度降低。 3．药物与血浆蛋白结合——血浆白蛋白浓度降低，蛋白结合位点被内源性皮质激素和胎盘激素占据，血浆蛋白结合降低，游离药物浓度升高。 4．药物的代谢 （1）肝脏药物代谢：一些药物（如苯妥英钠）的代谢加快，其他药物（如茶碱和咖啡因）代谢降低。 （2）胎儿-胎盘药物代谢：胎盘和胎儿均能代谢药物，胎儿循环(脐静脉)直接到达心脏和脑，药物在胎儿体内代谢较慢，疗效增加，作用时间延长。 5．药物的排泄 肾血流量和肾小球滤过率增加，排泄加快。妊娠晚期，仰卧位时肾血流量减少，药物作用延长。妊娠高血压使药物排泄减慢减少。 二 胎盘 1．胎盘的药物转运 药物通过胎盘转运主要取决于药物的理化性质、药物在母体的药动学以及胎盘的结构和功能状态。 转运机制：被动转运、主动转运、胞饮作用、经膜孔直接进入胎儿血循环 2．胎盘的药动学 （1）分布：随妊娠时间增加，脐血流量增加，药物在胎盘内的分布量增加，同时也使药物在胎儿与母体之间扩散时间延长。 （2）代谢：胎盘可代谢某些药物 三 胎儿 1．吸收：经胎盘转运，一些药物经羊膜转运进入羊水。羊水中蛋白含量很低，致使药物多呈游离型。 2．药物的分布——从胎儿发育开始到妊娠终止，胎儿体液比例量下降，脂肪比例增加。药物分布改变。 胎儿血循环中蛋