胃肠道间质肿瘤概念和临床(1-2).pptVIP

胃肠道间质肿瘤的概念和临床 苏州大学附属第一医院消化内科 陈卫昌 2004年7月上海 胃肠道间质肿瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST) 是指一组主要发生于胃肠道和腹部，含有梭形细胞、上皮样细胞，可能起源于Cajal间质细胞的间叶源性肿瘤，具有免疫组化表达KIT（CD117）阳性、遗传学上存在频发性c-kit基因突变等特征。 GIST认识历史 1960年martin首先报道一种胃壁的胞质丰富的圆形或多角形细胞肿瘤 1962年Stout报道胃奇异型平滑肌瘤，称为平滑肌母细胞瘤 1969年WHO肿瘤分类：上皮样平滑肌瘤 1983年Mazur和Clark等确定命名GIST 1993年CD34为GIST相对特异的免疫组化标记物 1998年Hirota发现GIST c-kit基因功能性突变，KIT蛋白产物CD117是GIST的高特异性的标记物 GIST组织起源 目前不能完全解释 1998提出GIST起源于分化为Cajal间质细胞（ICCs） ICCs和GIST均表达kit蛋白，GIST表型与消化道间质Cajal细胞kit均可为阳性，具有类似的超微结构特点 被称为胃肠道起搏器细胞肿瘤 GIST组织学特征 梭形细胞型（约60% ~ 70%） 上皮样细胞型（约30% ~ 40%） 混合型（少数） 胃GIST多见（占所有GIST的60%~70%）约70%~80%为梭形细胞，余为上皮样细胞小肠GIST约30%~45%为梭形细胞食管和直肠GIST很少，多为梭形细胞 临床特征 胃是GIST的好发部位 （可占60%~70%GIST） 肠道间质瘤的发生率依次为空肠、回肠、十二指肠、直肠、结肠 食管常2% 网膜、肠系膜、后腹膜等很少见 临床表现 肿瘤部位、大小、是否引起梗阻、良恶性有关 常见症状：腹痛、出血，恶心、呕吐等非特异性症状 食管GIST：吞咽困难 肠道GIST：肠梗阻 十二指肠GIST：阻塞性黄疸 ?转移：肝转移、局部转移，淋巴结少见 免疫组化诊断 CD117染色是确诊GIST的主要方法，一般为kit高表达，胞浆染色为主。 ? Kit阳性细胞见于腹部软组织包括消化道管壁（尤其是黏膜下）的肥大细胞、肠系膜神经丛周围的Cajal细胞和部分肌层组织中。 CD34（115kD）约60% ~ 70%的GIST阳性，但无法鉴别良恶性GIST S-100蛋白除小肠GIST(10%)外，极少表达 支架蛋白(Desmin)为中间丝蛋白，除食管GIST外，其他均不表达 SMA（平滑肌肌动蛋白），大多数不表达 Vimentin(波形蛋白）表达(胃91%，小肠100%） GIST的免疫表型 CD117 CD34 SMA Desmin S-100 GIST 95% 60 ~ 70% 30 ~ 40% ± 5% 平滑肌肿瘤 - 10 ~ 15% + ± + 许旺氏细胞瘤 - - - - + 胃肠道平滑肌瘤和GIST免疫组化分析 肿瘤 CD34 CD117 SMA 平滑肌瘤 0/7 0/7 7/7 GIST 13/15 11/11 0/11 Stelow EB, et al.Am J Clin Pathol2003,119:703 胃肠道间质肿瘤的恶性指标 肯定恶性指标 转移（组织学证实） 浸润至临近器官 大肠的间质细胞瘤侵犯肌层 潜在恶性指标 肿瘤长径：在胃部5.5cm,在肠道4cm 核分裂像：在胃部5/50HPF,在肠道》1个/HPF 肿瘤坏死 核异型性明显 细胞丰富 小上皮样细胞呈细胞巢或为腺泡状排列 间质细胞瘤的良性、恶性判断标准 良性间质瘤：无任何恶性指标 潜在恶性间质瘤：仅具有一项潜在恶 性指标 恶性间质瘤：具有一项肯定恶性指标 或具备二项潜在恶性指标 据核分裂象（MF）GIST可分为 低度恶性（MF10个/10HPF），5年内生存率75