长沙医学院药理学课程讲第二章 药物代谢动力学.pptVIP

药物代谢动力学 药物的体内过程 机体对药物的处置（disposition）过程， 转运（吸收、分布、排泄）、转化（代谢） 第一节 药物的体内过程 一、药物分子的跨膜转运 （一）简单扩散 （二）滤过（filtration）（三）易化扩散（facilitated diffusion ） （四）主动转运 （active transport） 二、药物的体内过程（一）吸收 (Absorption) 首过消除 （二）分布 （三）代谢（生物转化, metabolism, biotransformation）： 步骤：分两步反应 I期反应（Phase I）：氧化、还原、水解引入或脱去基团 (-OH、-CH3、-NH2、-SH) II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与 药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢 产物（四）排泄 (excretion)： 途径：肾脏（主要），胆汁、消化道，肺，皮肤，唾液，乳汁等 离子障的原理 分子状态药物易于通过生物膜，而离子状态药物则被限制在膜的一侧 在生理情况下细胞内液pH为7.0，细胞外液及血浆为7.4。由于弱酸性药物在细胞外液解离型药物多，不易进入细胞内，因此，它们在细胞外液的浓度高于细胞内液。提升血液pH值可使弱酸性药物向细胞外转运，降低血液pH值使其向细胞内浓集. 在临床上给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运，并促进它从尿排出，因而可以解救巴比妥类药物的中毒。 体液的pH和药物的理化性质 体液的pH： 　　细胞内液pH为7.0，弱碱性药物多 　　细胞外液pH为7.4，弱酸性药物多 药物分子大小、脂溶性等 　　 药物与组织的亲和力　　亲和力大则药物分布浓度高 体内屏障组织 血脑屏障：血－脑、血－脑脊液、脑－脑脊液三种屏障的总称，主要指前两种 胎盘屏障：胎盘绒毛和子宫血窦之间的屏障 实践中的应用 用脂溶性大的药物治疗脑病 增加极性以减少中枢神经不良反应 药物代谢酶系 专一性酶　针对特异化学结构基团进行代谢的酶。胆碱脂酶、单胺氧化酶 非专一性酶　肝脏微粒体混合功能氧化酶系统　主要为细胞色素P450酶系 细胞色素P450氧化酶系的特点 选择性低，能对多种药物进行代谢 变异性性大，个体差异大 活性有限且易受影响 药物以原形或代谢物通过排泄器官或分泌器官自体内排出的过程。 影响肾排泄药物的因素： 1、肾功能 2、尿液pH值 第二节　药物的速率过程 一、时量曲线 时量曲线的意义：1、时量曲线的形态2、时量曲线的时间段3、曲线下面积（AUC） 二、药动学的基本参数 1、生物利用度(Bioavailability) F 非血管给药时，药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给总药量的总百分率，用F表示 意义 评价药物吸收率、药物制剂质量、生物等效性 3.药物消除动力学 指进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄，使其血药浓度不断衰减的过程 定义：机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除 指单位时间内机体消除掉药物的能力，用血浆容积表示，单位是ml／min 公式： CL=A/AUC0-∞ 意义 反映了机体对药物的消除能力, 肝肾功能受损,清除率下降 肝清除率增大,提示生物转化增多,药物的生物利用度降低 CL比半衰期更具有明确的生理学意义，不同人对同一药物的消除半衰期可有数倍之差，而CL均相同 CL总＝CL肝+CL肾+CL其他 一级消除动力学（定比消除） 是指血中药物消除速率（dC/dt）与血中药物浓度的一次方成正比。即血药浓度高，单位时间内消除的药量多。 dC/dt =－keC1= －keC ke为消除速率常数 一级消除动力学的特点 （1）定比消除 血中药物消除速率与血中药 物浓度的一次方成正比。 （2）半衰期恒定 t1/2 = 0.693/ke （3）按相同剂量相同间隔时间给药，约经5个 t1/2达到稳态浓度。 （4）时量曲线下面积与所给予的单一剂量成 正比。 零级消除动力学（定量消除） 指血中药物消除速率与血中药物浓度的零级方成正比。即血药浓度按恒定消除速度（单位时间消除的药量）进行消除，与血药浓度无关。 dC/ dt = － k0C? = －