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胃癌标志物的联合检测及其临床应用
有调查发现,胃癌在国内的发生率,居各癌瘤之首,病变细胞一般发生在胃的内层,
多是因溃疡所致。同时大部分的癌症扩散都是沿着胃壁形成肿瘤。在我国,胃癌防
治的现状是“一高三低”:发病死亡率高,早期诊断率低,手术根治率低,五年生存
率低。我国胃癌的高发病率由北向南呈递减状态,但是近年来由于华东沿海地区经
济发达,人们生活不规律而导致沿长江三角洲地带胃癌发病率增高。
(一) 胃癌的发病原因
胃癌的病因迄今尚未完全阐明。通过对胃癌发病的地理分布以及与移民关系的研
究,一般认为外界环境和饮食因素与胃癌的发生关系最为密切,人体还有某些利于
胃癌发生的条件,也是不容忽视的。
1、地理环境因素 世界各国对胃癌流行病学方面的调查表明,不同地区和种族的胃
癌发病率存在明显差异。这些差异可能与遗传和环境因素有关。
有些资料说明胃癌多发於高纬度地区,距离赤道越远的国家,胃癌的发病率越高。
也有资料认为其发病与沿海因素有关。这里有不同饮食习惯的因素,也应考虑地球
化学因素以及环境中存在致癌物质的可能。
全国胃癌综合考察流行病学组曾调查国内胃癌高发地区,如祁连山内流河系的河
西走廊、黄河上游、长江下游、闽江口、木兰溪下游及太行山南段等地,发现除太
行山南段为变质岩外,其余为火山岩、高泥炭,局部或其一侧有深大断层,水中C
a/ SO4 比值小,而镍、硒和钻含量高。考察组还调查胃癌低发地区,如长江上游
和珠江水系等地,发现该区为石灰岩地带,无深大断层,水中Ca/ SO4 比值大,
镍、硒和钴含量低。已知火山岩中含有3,4 苯并芘,有的竟高达5.4~6.1μg/ kg,
泥炭中有机氮等亚硝胺前体含量较高,使胃粘膜易发生损伤。此外,硒和钴可引起
胃损害,镍可促进3,4 苯并芘的致癌作用。以上地理环境因素是否为形成国内这些
胃癌高发地区的原因,值得进一步探索。
2、饮食因素 饮食因素对于胃癌发病的影响,已受到各国肿瘤研究工作者的重视。
可能的饮食致癌因素为经常食用烟熏、烤炙食品(含苯并芘)或腌渍食品、酸菜 (含
N-亚硝基化合物)。近年来的研究又提出了保护因素,如牛奶、动物蛋白、新鲜蔬
菜和一些水果等。最近日本和美国胃癌发病率的下降都被归于饮食情况的改善。但
是饮食与肿瘤的关系及其致癌机理的研究是极其复杂的。食物中既可能存在起直接
作用的致癌物,不论是自然存在或在食物烹调、加工、贮藏过程中产生的;食物摄
入人体后也可能在体内一些因素作用下形成致癌物。在致癌过程中,有的物质起着
启动致癌物的作用,有的起着促癌或抑癌的作用,而且还与人体内复杂的代谢、生
物转化过程交织在一起,因此很难从这些复杂的因素中找到肯定的联系。实验资料
可用于评价饮食和代谢因素在人类胃癌发生中的作用,如其结果与流行病学证据相
一致时,其结果才令人信服。
我国胃癌综合考察流行病学组对国内胃癌高、低发病区的调查结果表明胃癌与饮
食关系密切。在杂色曲霉毒素诱发大白鼠肝癌的实验中,曾见到胃腺癌的发生。从
调查地区的主副食品及患者的胃液中可以检出杂色曲霉和构巢曲霉等真菌,胃癌高
发地区的检出率显然高于低发地区,可以提示霉粮是一个与胃癌有关的危险因素。
高盐的盐渍食品被认为是胃癌发生的另一种危险因素。我国胃癌高发地区居民每
人每年摄盐量为9kg以上,而低发地区居民的摄盐量则为4~7.5kg。对比调查
还发现胃癌高发地区的食物品种多较单纯,而低发地区的副食品种类多,新鲜蔬菜、
豆类及动物蛋白的摄入量也多,这可能表明胃癌与营养素失去平衡有关。此外,调
查统计提示新鲜蔬菜进食量与胃癌调整死亡率呈负相关,可以认为新鲜蔬菜是一种
保护性因素。新鲜蔬菜富含维生素A、C和矿物质。维生素A与上皮再生和维持其
正常功能有关,维生素C可阻断亚硝酸盐与仲胺在胃内合成亚硝基化合物。已证实
铁缺乏与Plummer-Vinso n综合征有关,后者与食管和胃癌的发生有关,故铁缺
乏与胃癌的发病有间接关系。
3、遗传因素 临床工作者都曾遇到一个家族中两个以上的成员患有胃癌的情况,这
种好发胃癌的倾向虽然非常少见,但至少提示了有遗传因素的可能性。有资料报道
胃癌患者的亲属中胃癌的发病率要比对照组高4 倍。
在遗传因素中,不少作者注意到血型的关系。有人统计,A型者的胃癌发病率要
比其他血型的人高20%。但也有一些报告认为不同血型者的胃癌发生率并无差异。
近年来有人研究胃癌的发病与HLA的关系,尚待进一步做出结论。
4、其他疾病因素
(1)胃溃疡 关于胃溃疡能否癌变的问题,一直存在着不同意见的争论。不少人认
为多数癌的发生与溃疡无关。但从
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