中药立项的一些思考 杨静 2016.11.17.docVIP

中药立项的思考 杨静 新药研发费用高，风险大，立项需要严谨论证。而中药近几年审评要求高，实施难度大，立项论证工作更需谨慎。对中药立项过程有以下思考： 一、项目初筛关键点 临床需求的证据 销售人员------患者------临床医生------临床专家，以上群体对临床需求理解的程度不同，并且是逐步加大的。建议先以临床专家意见为主，分析项目是否具有临床需求，是否具有临床使用的必要性。然后再进行项目全面论证，以减少在不必要的项目上论证，可能对公司造成的资源浪费。 合规性 药品注册法规日趋严格，2015年722惨案后，涉及到2000多个核查品种（80%品种被企业撤回），目前审批通过率约2%，中药二三期大临床项目只批准了2个。也证明了目前中药的注册难度。建议对于不符合现行法规要求的项目一票否决，没有继续论证的意义。 成功先例 如果不具有全国领先的科研能力，在创新性方面很难突破。因此，是否具有同类项目审评成功的先例，成为重要的项目筛选指标。例如，中药缓控释制剂，目前没有国家局审评通过的先例，该类项目立项的可行性比较差。 中药项目论证的程序 新药项目论证程序一般分四步： 科学性：对项目科学上技术上是否可行进行分析。 创新性：调研国内外该项目的进展情况。 效益性：对项目的经济、社会效益进行分析 可行性：分析进行该项目客观的可能性。 对于中药项目论证，我认为重点在于科学性，即技术可行性分析，首先需论证的内容如下： 立题依据：是否在中医的理论体系下？是否来源于临床，是否有临床使用的数据及证据（例如医院制剂）？ 临床需求：能够治疗什么病？临床需要吗？疗效如何？有何特点？必须以解决临床需要为首要目的，且与已上市公认药物比较，具有优势和特点。 处方确定及适应症选择的合理性：疾病当前研究进展是否分析？适应症定位是否明确？处方确定的依据是否充分？ 以上几点，也是目前国家局对新药审评的关键点，必须在立项前就明确，且证据充分严谨。 还需考虑，如果项目继续研发，后续开展研究的可行性，如： 目前能为药效学试验提供何种信息？ 现有安全性证据是否充分，如何获得（药理、毒理、临床）？ 有效性如何确认： 疗效特点：是治疗用药/辅助用药？用药时间？改善指标？ 效应强度：起效/有效剂量？能否达到预期疗效？ 4、。。。。。。 建议待以上技术内容经过分析论证，基本明确且可行后，再根据企业所在领域及内部资源情况，结合市场的需求，分析项目的创新性、效益性、可行性。重点关注药物研发投入与可能的收益存在的最优匹配。最后公司根据研发现状，进行前瞻性的判断，筛选出高附加值的项目进行立项。 综上所述，对于中药立项，我的观点 项目初筛：能够解决临床专家认为的临床需求、合规性，有成功获批的先例。 再进行技术可行性分析： 立题依据充分：中医的理论体系的支持，来源于中医临床应用证据，临床使用的数据。 临床需求紧迫必须：以解决临床需要为首要目的，与已上市公认药物比较，具有明确的优势和特点。 。。。。。。 3、最后进行项目创新性、效益性、可行性论证 举例 金天格胶囊减少服用量项目的论证 立题依据：原料为人工虎骨粉，仿生虎骨，符合中医理论。如果进行原料变更，不符合中医理论，立题依据不充分。 临床需求：与现有的金天格胶囊比较，增强了患者的顺应性。该临床需求是否紧迫？是否必须？ 该项目是否还有进一步论证的必要？？？ 人工虎骨的二次开发项目论证 即从现有药物中提取活性成分，作为新药申报（1类、5类）。 立题依据： 无中医理论指导。基于试验基础研究，属于现代医药理论。（药学、药效、药代研究证据是否充分？） 已上市药物中的有效成分的证据是否充分？ 通过提取有效成分，有效性及安全性，是否优于原上市品种。 （有效物质确定的依据是否充分？） 临床需求：是否治疗骨质疏松症？与目前公认的上市品种（金天格、仙灵骨葆等）比较，有何优势及特点？临床需求是否紧迫？是否必须？ 需要进行进一步的技术分析。 以人工虎骨粉替换虎骨原料的复方制剂论证 立题依据： A采用虎骨为原料的中药，停用较早。很少有严谨临床数据。 B需要有效性及安全性优于原含虎骨品种的数据。（原含虎骨品种多为大处方，虎骨含量较低，人工虎骨替换后，有效性论证难度大） 临床需求：原含虎骨品种已经停产多年，替代虎骨的临床需求是否紧迫？是否必须？ 该项目是否还有进一步论证的必要？？？ 以人工虎骨粉为原料开发新复方制剂的论证 立题依据：中医理论指导组方，需要中医临床应用经验及数据（人工虎骨粉组方的临床数据，如何获取？目前临床金天格与其他中药配合治疗的数据能否使用？） 临床需求：明确能够治疗什么病？（是否治疗骨质疏松症？骨关节病？）解决何种临床需要？与已