动脉平滑肌细胞STIM1过表达上调Akt／mTOR通路并促进细胞增殖.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１６Ｊａｎ；３２（１）：Ｙ１８　０２／二样 ·１· 动脉平滑肌细胞 ＳＴＩＭ１过表达上调 Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路并促进细胞增殖 １ ２ １ １ １ 张明芳 ，齐元麟 ，王　丹 ，王　情 ，陈富华 ，林默君 （福建医科大学基础医学院１．生理学与病理生理学系、心血管科学研究室、２．生物化学与分子生物学系，福建 福州　３５０１０８） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１６．　．　　 的热点之一。最近发现，钙池操纵性钙通道（ｓｔｏｒｅ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１６）０１－　－　 ｏｐｅｒａｔｅｄｃａｌｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ，ＳＯＣＣ）对细胞内钙的稳态 中国图书分类号： 起重要的调节作用，ＳＯＣＣ是由经典瞬间受体电位 摘要：目的　观察基质相互作用分子 １（ｓｔｒｏｍａｌｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ （ＴＲＰＣａｎｏｎｉｃａｌ，ＴＲＰＣ）亚家族和 Ｏｒａｉ家族组成的 ｍｏｌｅｃｕｌｅ１，ＳＴＩＭ１）在肺动脉高压组织中的表达，并探讨 异多聚体蛋白，受内质网钙池感受器基质相互作用 ＳＴＩＭ１对动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制。方法　一次 分子 １（ｓｔｒｏｍａｌｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ１，ＳＴＩＭ１）调 性腹腔注射野百合碱（ＭＣＴ）建立肺动脉高压大鼠模型；实 ［２］ 时定量ＰＣＲ和蛋白印迹分别测定肺动脉高压大鼠肺组织 控 。我们前期研究发现 ＰＡＨ动物模型上存在 ＳＴＩＭ１ｍＲＮＡ和蛋白的表达；采用基因转染技术建立 ＳＴＩＭ１ ＳＯＣＣ表达和功能的上调，而且这种上调参与了 瞬时高表达的动脉平滑肌Ａ７Ｒ５细胞模型；用ＣＣＫ８法测定 ＰＡＨ的发病［３－５］。由于ＳＴＩＭ１可调节多种正常细 细胞增殖能力；用蛋白印迹测定 Ａｋｔ／ｍＴＯＲ通路分子的表 胞和肿瘤细胞的增殖［６－７］，我们推测ＳＴＩＭ１可通过 达。结果　与对照组相比，ＭＣＴ组的右心室收缩压（ＲＶＳＰ） 调节血管平滑肌细胞增殖而影响ＰＡＨ发生，但目前 和右心重量指数（ＲＶＭＩ）均明显增高（Ｐ＜００１），形态学观 相关研究尚少见报道。本研究首先建立肺动脉高压 察可见肺小动脉平滑肌层明显增厚，管腔减小；ＭＣＴ组大鼠 动物模型，检测 ＳＴＩＭ１蛋白和ｍＲＮＡ的表达，随后 ＳＴＩＭ１ｍＲＮＡ和蛋白表达量分别是对照大鼠的２１９和１６６ 在培养的动脉平滑肌细胞中过表达 ＳＴＩＭ１，观察其 倍；ＳＴＩＭ１瞬时过表达的动脉平滑肌细胞与对照组相比，生 长速度加快；ＳＴＩＭ１过表达可明显增加Ａｋｔ、ｍＴＯＲ、ｐ７０Ｓ６Ｋ 对细胞增殖以及对 Ａｋｔ／ｍＴＯＲ增殖信号途径的影 和４ＥＢＰ１的磷酸化水平，而对它们的蛋白水平没有影响。 响，拟探讨ＳＴＩＭ１对平滑肌细胞增殖的影响及可能 结论　肺动脉高压发病中存在ＳＴＩＭ１的过表达，ＳＴＩＭ１可促 的机制，为ＰＡＨ防治提供新靶点。 进动脉平滑肌细胞增殖，其机制与上调Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号转导 １　材料与方法 通路相关。 １．１　材料　ＳＤ大鼠， ，体质量 １６０～１８０ｇ，福州 ♂ 吴氏实验动物有限公司；动脉平滑肌细胞Ａ７Ｒ５，中 关键词：肺动脉高压；动脉平滑肌细胞；基质相互作用分子