中药抗肿瘤作用的物质基础与网络机制研究-世界中医药.PDF

世界中医药　２０１８年８月第１３卷第８期 ·１９９７· 中药研究 中药抗肿瘤作用的物质基础与网络机制研究 １ ２ １ １ １ ２ １ １ 张宝月　郑一夫 　庞晓丛 　郑湘锦 　王　?　丁　虹 　刘艾林 　杜冠华 （１中国医学科学院北京协和医学院药物研究所，北京，１０００５０；２武汉大学药学院，武汉，４３００７２） 摘要　目的：为了探讨抗肿瘤中药复方的物质基础和网络药理机制，并且阐明中药方剂中各种有效成分的协同作用机理。 方法：本文通过收集肿瘤防治相关的中药复方，并从中选取出现频次较高的单味药，使用ＣＮＰＣ和ＴＣＭＳＰ数据库进行化 学成分的收集，对有效化学成分进行了抗肿瘤作用的物质基础研究；利用ＴＣＭＩＤ及 ＣＴＤ数据库寻找化学成分的作用基 因，在此基础上利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ构建网络，进行网络机制研究。结果：收集了６５个抗肿瘤中药复方，其中出现频次大于１０ 的单味药有４个，分别为甘草、黄芪、人参和黄芩，其已知化学成分分别为１７２，７０，２９３和９２个，抗肿瘤有效成分主要包括 三萜类、黄酮类、多糖类、皂苷类化合物。在化学成分相关基因分析的基础上，构建了化学成分—基因调控网络，蛋白质相 互作用网络，基因通路富集网络以及基因疾病网络，以揭示中药复方的多种有效成分的协同作用机制。此外，应用分子 对接方法，对化学成分影响较大的基因相关蛋白进行了相互作用分析，包括 ＰＴＧ２、ＥＧＦＲ、ＰＰＡＲＧ、ＥＳＲ１、ＭＴＯＲ、ＡＫＴ１、 ＭＡＰＫ１、ＰＰＡＲＡ和ＭＡＰＫ８。大部分化合物都能作用于多个靶点，主要涉及生物碱、黄酮及其苷、有机酸及二蒽酮等结构类 型，代表性的化学成分有水仙苷、芦丁、北豆根碱、黄岑素、汉黄芩甙、异夏佛塔苷、亚叶酸、伪金丝桃素等。结论：本文应用 统计学方法、网络药理学方法及分子对接方法，初步揭示了抗肿瘤传统中草药有效成分及其网络作用机制，为中药抗肿瘤 多靶点药物设计提供重要信息。 关键词　肿瘤；中药；网络药理学；数据挖掘；分子对接 ＮｅｔｗｏｒｋＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｂａｓｅｄＳｔｕｄｙｏｆｔｈｅＡｃｔｉｖｅＣｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎａｌＦｏｒｍｕｌａｅｆｏｒＡｎｔｉｔｕｍｏｒＭｅｃｈａｎｉｓｍ １ ２ １ １ １ ２ １ １ ＺｈａｎｇＢａｏｙｕｅ，ＺｈｅｎｇＹｉｆｕ，ＰａｎｇＸｉａｏｃｏｎｇ，ＺｈｅｎｇＸｉａｎｇｊｉｎ，ＷａｎｇＺｈｅ，ＤｉｎｇＨｏｎｇ，ＬｉｕＡｉｌｉｎ，ＤｕＧｕａｎｈｕａ （１ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５０， Ｃｈｉｎａ；２ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ４３００７２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｎｅｔｗｏｒｋｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆａｎｔｉｔｕｍｏｒＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｆｏｒｍｕｌａｅａｎｄｅｘｐｌａｉｎｔｈｅｓｙｎｅｒｇｉｓ ｔｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｖａｒｉｏｕｓａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｆｏｒｍｕｌａｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＷｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉ ｎａｌｆｏｒｍｕｌａｅａｎｄｃｈｏｓｅｓｅｖｅｒａｌｓｉｎｇｌｅｈｅｒｂｓｗｉｔｈｔｈｅｔｏｐｆｒｅｑｕｅｎｃｙｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｃｈｅｍｉｃａｌｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｆｔｈｅｓｅｈｅｒｂｓｗｅｒｅ ｄｏｗｎｌｏａｄｅｄｆｒｏｍｄａｔａｂａｓｅｓＣＮＰＣａｎｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＳｙｓｔｅｍｓＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｔｏｓｅｔｕｐｔｈｅａｎｔｉ ｔｕｍｏ