萘甲酰胺衍生物犜牺918的合成及体外活性考察-华侨大学学报自然.PDF

第 卷 第 期 华 侨 大 学 学 报 （自然 科 学 版 ） ３６ ３ Ｖｏｌ．３６ Ｎｏ．３ 　 　 　 　 年 月 （ ） ２０１５ ５ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｕａｉａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔ ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ Ｍａ ２０１５ 　 　 ｑ ｙ ｙ 文章编号： （ ） ： ／ １０００５０１３２０１５０３０３０９０５ 犱狅犻１０．１１８３０ＩＳＳＮ．１０００５０１３．２０１５．０３．０３０９ 　 　 萘甲酰胺衍生物犜犠９１８的 合成及体外活性考察 王立强，雷春花，邱飞，杨会勇 （华侨大学 生物医学学院，福建 泉州 ３６２０２１） 摘要： 合成一系列萘甲酰胺衍生物，初步筛选出先导化合物 ＴＷ９１８，测定其对肿瘤细胞的活性影响，考察其 　 １ １３ 与激酶分子 的结合性及对 蛋白表达的影响 结构经 ， 和 表 ＥＧＦＲ ＥＧＦＲ ．ＴＷ９１８ ＨＮＭＲ ＣＮＭＲ ＨＲＭＳ ? ? ? 征确证 实验结果表明： 对四种肿瘤细胞均有一定的抑制活性，但对正常细胞的影响较小；分子对接显 ． ＴＷ９１８ 示 ＴＷ９１８能以母核喹啉为头，深入占据到 ＥＧＦＲ的活性口袋中，并与活性残基形成氢键，其最低自由结合能 为 · －１； 能以剂量依赖性方式明显抑制四种肿瘤细胞中 蛋白的表达 －４６．１ｋＪ ｍｏｌ ＴＷ９１８ ＥＧＦＲ ． 关键词： 萘甲酰胺衍生物；受体酪氨酸激酶；抗肿瘤活性；分子对接 　 中图分类号： Ｒ９１６ 文献标志码： Ａ 　 　 随着分子医学和分子生物学的发展，抗癌药物的研究已从传统的、非特异的细胞毒药物向作用于多 ［ ］ １２ 信号传导分子、多环节的选择性靶向抗癌药物发展 ? ．在各种分子靶点中，蛋白酪氨酸激酶是目前国际 ［］ ［ ］ ３ ４５