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萘甲酰胺衍生物犜牺918的合成及体外活性考察-华侨大学学报自然.PDF
第 卷 第 期 华 侨 大 学 学 报 (自然 科 学 版 )
36 3 Vol.36 No.3
年 月 ( )
2015 5 JournalofHuaiaoUniversit NaturalScience Ma 2015
q y y
文章编号: ( ) : /
10005013201503030905 犱狅犻10.11830ISSN.10005013.2015.03.0309
萘甲酰胺衍生物犜犠918的
合成及体外活性考察
王立强,雷春花,邱飞,杨会勇
(华侨大学 生物医学学院,福建 泉州 362021)
摘要: 合成一系列萘甲酰胺衍生物,初步筛选出先导化合物 TW918,测定其对肿瘤细胞的活性影响,考察其
1 13
与激酶分子 的结合性及对 蛋白表达的影响 结构经 , 和 表
EGFR EGFR .TW918 HNMR CNMR HRMS
? ? ?
征确证 实验结果表明: 对四种肿瘤细胞均有一定的抑制活性,但对正常细胞的影响较小;分子对接显
. TW918
示 TW918能以母核喹啉为头,深入占据到 EGFR的活性口袋中,并与活性残基形成氢键,其最低自由结合能
为 · -1; 能以剂量依赖性方式明显抑制四种肿瘤细胞中 蛋白的表达
-46.1kJ mol TW918 EGFR .
关键词: 萘甲酰胺衍生物;受体酪氨酸激酶;抗肿瘤活性;分子对接
中图分类号: R916 文献标志码: A
随着分子医学和分子生物学的发展,抗癌药物的研究已从传统的、非特异的细胞毒药物向作用于多
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信号传导分子、多环节的选择性靶向抗癌药物发展 ? .在各种分子靶点中,蛋白酪氨酸激酶是目前国际
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