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耐有机溶剂极端微生物及酶类与天然产物的生物转化-南京中医药大学.PDF
耐有机溶剂极端微生物及酶类与天然产物的生物转化
吴薛明1 ,2 ,何冰芳1
1 南京工业大学制药与生命科学学院 ,南京 210009 ;
2 南京中医药大学药学院 ,南京 210046
【摘 要】 非水相催化在天然产物的生物转化中可显著提高非极性底物溶解度 ,大幅度提高转化特异性和生
产率等优点 ,使生物转化工艺更具实用价值 。本文探讨了耐有机溶剂极端微生物及酶类在天然药物生物转化
中催化体系 ,新型耐有机溶剂极端微生物及酶类的筛选与应用 ,及现有非水相天然产物生物转化的研究现状 ,
并指出融合非水相催化技术是天然产物开发的一个重要突破点 ,为中药现代化提供理论指导 。
【关键词】 耐有机溶剂酶 ;天然产物 ;生物转化
( )
【中图分类号】 O6433 ;R284 【文献标识码】 A 【文章编号】 2007
中药的现代化和国际化需要引入新思路 、新 剂体系中调整底物及立体选择性 。
方法和新技术 。对于复杂结构的天然活性成分来 与传统生产方式相比较 ,应用耐有机溶剂酶
说 ,利用化学合成来进行结构修饰存在着得率低 、 进行中药生物转化有以下几个优点[ 1 ,2 ] : ①提高非
反应专一性差 、副产物多等缺点 ,特别是有些反应 极性底物的溶解度 ; ②有效成分的转化可以在人
目前利用化学手段较难实现 ,生物转化技术却可 为控制条件下进行 ,通过操作培养条件和酶反应
弥补化学合成的不足 。近年来开展的采用植物细 体系极大地提高产率 ; ③抑制依赖于水的某些不
胞 、微生物和酶对天然化合物如人参皂苷 、三七皂 利反应 ; ④转化体系不易染杂菌 ,可严格控制药材
苷 、大豆皂苷 、甘草皂苷 、甾体化合物等进行结构 质量 ; ⑤若中药有效组分或产物易溶于有机相 ,可
修饰的研究已取得可喜的进展 。 采用双相体系达到转化与分离的目的; ⑥通过溶
利用酶的催化活性合成有价值的产物现已成 剂体系调节 中药有效成分进行定向的转化或修
为应用生物催化与生物转化的核心技术 。传统上 饰 , 以获得更具有药用价值的活性成分 。
认为酶催化的反应只是在以水为介质的系统中进
1 非水相酶催化体系与非水相酶结构
行的 ,但随着对酶的深入研究发现 ,酶反应也能在
非水系统中进行 。1984 年以来 ,美国麻省理工学 生物转化涉及到羟基化 、环氧化 、脱氢 、加氢 、
院 Zaks 和 Klibanov 教授为首的研究小组 , 一直从 水解 、酯化 、脱水等各类化学反应 , 当酶分子处于
事非水系统的酶反应研究 ,取得了引人注 目的成 非水有机溶剂时 ,反应体系的选择对生物转化中
果 ,并由此产生了一个全新的分支学科 ———非水 酶活的影响是相当大的。目前非水相反应体系主
酶学[ 1] 。多年的研究表明 , 用有机溶剂代替水溶 ( )
要有 :液- 液两相体系 水- 有机溶剂两相体系 ;液
剂作为有些酶的反应介质是可行的。值得关注的 (
- 固两相体系 水不互溶有机溶剂单相体系 ,酶以
是 ,一些在水中不能够被酶催化的反应可以在有 )
不溶解的颗粒悬浮在有机相中 ;水互溶有机溶剂
机溶剂
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