HLA分子的抗原提呈（一）.ppt

TAP 内源性抗原的提呈（二） 参与胸腺选择 1、阳性选择：赋予 T 细胞接受抗原提呈的能力 2、阴性选择：清除识别自身抗原的 T 细胞 T细胞 增殖 T细胞凋亡 胸腺基质细胞 胸腺基质细胞 TCR MHC分子 T细胞 增殖 T细胞凋亡 TCR MHC分子 胸腺基质细胞 胸腺基质细胞 调控自然杀伤 “丧失自我”的激活作用 自然杀伤过程的机制 MHC约束性 T细胞须同时识别抗原肽与MHC分子构成的复合体。 HLA分子的抗原提呈（一） HLA分子的抗原提呈（二） HLA 多态性的临床意义 一、遗传特点 二、器官移植 三、疾病相关性 遗传特点 1、单体型遗传 2、高度多态性 3、连锁不平衡 单体型遗传 同一染色体上紧密连锁的基因群，作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 A1-B8-Cw1-DR1 A1-B8-Cw1-DR1 A1-B8-Cw1-DR1 A2-B35-Cw3-DR3 A2-B35-Cw3-DR3 A2-B35-Cw3-DR3 A2-B40-Cw2-DR2 A2-B40-Cw2-DR2 A2-B40-Cw2-DR2 A10-B16-Cw5-DR16 A10-B16-Cw5-DR16 A10-B16-Cw5-DR16 父亲 母亲 子女A 子女B 子女C 子女D 高度多态性 复等位基因 共显性表达 复等位基因 在某一物种的同一基因座位上存在着的两个以上的基因。 共显性表达 同源染色体上的等位基因均呈显性表达。 两个以上基因连锁的单体型出现的几率与组成连锁的单个基因出现的几率不相一致。 连锁不平衡 HLA A1出现几率为0.158 HLA B8出现几率为0.09 HLA A1-B8连锁单元型的出现几率 理论值=0.158 X 0.092=0.015 实际调查值=0.072（高加索人种） 举例 器官移植 HLA配型 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1年 2年 同卵双生子（N=12） HLA一致的同胞（N=765） 尸体捐献者（N=3974） HLA不一致的同胞（N=951） 移植物存活率 % 疾病相关性 某些血清型显示与特定疾病关联。 HLA 基因与疾病的关联 疾病 HLA 型别 相对危险性 强直性脊柱炎 B27 100 青少年类风关 B27 24 Reiter病 B27 30-50 Bechat综合征 B51 10-15 发作性睡眠病 DR2 20 寻常天疱疮 DR4 24 I 型糖尿病 DR3/DR4 20 本节要点 1、MHC、MHC编码产物的概念 2、HLA编码基因 3、HLA分子的结构与分布 4、MHC分子的免疫生物学作用 思考题 联系MHC分子的结构，阐述其如何体现主要生物学作用？ * MHC分子的发现与生物学意义 一、MHC的发现 二、MHC分子的生物学意义 小鼠红细胞 小鼠血型抗原I 小鼠血型抗原II 小鼠血型抗原III 小鼠血型抗原IV H-2抗原的发现 Snell 抗原II+小鼠 抗原II-小鼠 亲代 子代 生长 排斥 Snell的皮肤移植实验 主要组织相容性抗原 移植抗原/组织相容性抗原 概念 Doherty Zinkernagel CTL Ks、Ik、Dd Ks、Ik、Dd Kq、Iq、Dq Ks、Is、Ds Kd、Id、Dd Kk、Ik、Dk Ks、Ik、Dd H-2座位 LCM病毒 仙台病毒 1972年Doherty实验 本章术语 Major Histocompatibility Complex， MHC ——主要组织相容性复合体 Human Le