线粒体与帕金森病.PPTVIP

线粒体功能异常引起的疾病 -帕金森氏症(Parkinsonsdisease,PD) 小组讨论 目录 线粒体的功能 进行氧化磷酸化,合成ATP,为细胞生命活动提供能量。线粒体是糖类、脂肪和氨基酸等物质最终氧化释能的场所。 此外,线粒体在细胞凋亡的过程中也起着枢纽作用。主要途径是通过线粒体膜通透性改变,导致、细胞色素C、调亡诱导因子(AIF)、多种降解酶前体的释放和膜电位下降、活性氧产生及线粒体基质肿胀,最终导致细胞裂解。 线粒体功能异常及引发的疾病 线粒体功能异常多指由于线粒体膜受到破坏、呼吸链受到抑制、酶活性降低、线粒体DNA(mtDNA)的损伤等引起的能量代谢障碍,进而导致一系列相互作用的损伤过程。 线粒体与人的疾病、衰老和细胞凋亡有关。线粒体异常会影响整个细胞的正常功能,从而导致病变。许多研究表明,帕金森氏症,阿尔兹海默病,糖尿病,肿瘤,等疾病的发生发展均与线粒体功能的异常有关。而咱们今天讨论的是线粒体功能的异常引发的帕金森氏症(PD)。 线粒体与帕金森氏症(PD) 帕金森病是一种慢性神经系统退行性疾病,是由中脑黑质致密部多巴胺神经元选择性变性死亡、纹状体多巴胺减少所致。在提出的各种假说中,人们越来越重视线粒体功能异常在帕金森病发病中的作用。 帕金森症病因 病因：帕金森综合征常见的病因是原发性帕金森病，该病因黑质纹状体变性、脑内多巴胺含量显著减少所致，对左旋多巴治疗有效，约占帕金森综合征的80%。帕金森叠加综合征的表现类似帕金森病，但程度重，病变广，对左旋多巴治疗反应不佳，包括多系统萎缩、进行性核上性麻痹和皮质基底节变性)、路易体痴呆等。 帕金森病状 肌肉僵直：出现肌肉僵直会影响到患者的行动能力。早期多从单侧肢体开始，患者感觉关节僵硬及肌肉发紧。影响到面肌时，会出现表情呆板的“面具脸”，影响到躯干、四肢及膝关节屈曲的“三曲姿势”。这是典型的帕金森症状。 行动迟缓：早期患者上肢的精细动作变慢。行走时起步困难，一旦开步，身体前倾，步伐小而越走越快，不能及时停步。转身困难，以致要用连续数个小碎步才可，这也是典型的帕金森症状。 　 面目无情：面目无情往往不会被人关注，因为面目无表情可以说明这个人心情不好或者其他原因，但是如果家中出现长期这种情况的人，还是应该多加问候一声，以免是帕金森早期症状。 运动障碍：帕金森患者具残疾性的特征之一，主要表现为运动减少，动作缓慢、笨拙、不协调，写字越写越小，精细动作不能完成，不能完成连续动作，不能同时做两种动作，开步困难，不能迈步，慌张步态、走路前冲、呈碎步等。 （附加拳王阿里奥运点燃圣火） 帕金森氏症患病机理 线粒体呼吸链是体内氧自由基产生的主要部位,呼吸链中任何部位受到抑制都会使自由基产生增多。PD患者黑质中线粒体酶复合体Ⅰ缺陷会导致自由基产生增多, ATP合成减少。 能量的减少会造成细胞内外离子失衡,膜电位下降,导致一些电压依赖的Ca2+通道的持续开放,造成Ca2+急剧内流,细胞内Ca2+增多,耗竭细胞内ATP,同时通过活化蛋白酶、脂肪酶、核酸内切酶,介导了兴奋毒性的细胞损伤,造成神经元死亡。  展望 综上所述,线粒体可以通过多种机制参与阿尔茨海默病,帕金森氏症,肿瘤,线粒体糖尿病等疾病的发生发展。目前这些病症的发病机理并不十分清楚,研究线粒体功能异常与神经退行性疾病以及肿瘤之间的关系,不仅可以使我们更好地了解其发病机制,还为这些疾病的治疗提供了新的线索和思路,具有广阔的前景: ①线粒体呼吸链中酶复合体的缺陷主要是由于mtDNA突变造成的,因此将神经退行性疾病在mtDNA上的定位,探究突变DNA是如何得以保持并占优势的,可以更合理的解释神经退行性疾病的发病机理,达到早期诊断疾病的目的; 展望 ②在肿瘤的治疗中,传统化疗药通过细胞内信号传导途径间接作用于线粒体,容易形成耐药。开发直接作用于线粒体的化疗药和从线粒体角度逆转耐药,有望为肿瘤化疗开辟更广的途径; ③线粒体蛋白组学在疾病中的应用还不是十分广泛,但是它的研究是值得期待的,完善人类线粒体蛋白组数据库,以便将来与病变组织线粒体蛋白质表达谱进行比对,从而确定有意义的线粒体蛋白功能,这将会成为开发药物和探索疾病诊断的强大工具。 The end,thank you! * * * * * * 指导老师：李小玲 组长：周波 组员：张贝贝 邓鹏程  毛发莲 郭 宁 雷国永 2015.10.21 一 线粒体的功能 二 线粒体功能异常及引发的疾病 三 线粒体