细胞基质玉型胶原通过调控茁鄄catenin促进头颈鳞癌细胞转移和增殖.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 201 1, 38(9): 850~858 细胞基质 型胶原通过调控茁鄄catenin 促进 头颈鳞癌 胞转移和增殖* 1, 2) 1) 1) 1) 1) 1) 1) 1)** 左建宏 李新辉 李茂玉 万恂恂 曾谷清 贺秋艳 李建璜 肖志强 1) 2) ( 南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室，长沙4 10008 ； 南华大学公共卫生学院，衡阳42 1001) 摘要 为探讨细胞基质 型胶原 (Col- )对头颈鳞癌细胞转移和增殖能力的影响，以头颈鳞癌细胞株为对象，运用transwell 小室检查细胞的体外迁移能力，用倒置显微镜成像系统检测细胞的运动速度和扩散能力，Western blotting 或/ 和免疫细胞荧 光染色检测细胞表面黏附分子E-cadherin 的表达和 -catenin 的细胞定 ，采用MTT 以及PCNA 的表达水平评价细胞增殖 茁 结果显示，Col- 能够促进头颈鳞癌细胞迁移、提高细胞运动速度、加快细胞扩散，其可能机制是通过上调 - 连环蛋白磷 茁 酸化，从而下调黏附蛋白E-cadherin 的表达 Col- 还能促进头颈鳞癌细胞的增殖，其可能机制是增加 -catenin 的核移 ， 茁 提高细胞周期蛋白D 1 (cyclin D 1)表达 研究结果表明，Col- 通过上调 -catenin 磷酸化水平，以及促进 -catenin 核移 ， 茁 茁 从而增强头颈鳞癌细胞的转移和增殖能力 关键词 型胶原，肿瘤微环境，头颈部鳞癌细胞，转移，增殖 学科分类号 R73 DOI: 10.3724/SP.J.1206.201 1.00062 头颈 部鳞癌 (head and neck squamous cell 聚集以及炎症因子和蛋白质水解酶的产生，最终形 carcinoma ，HNSCC) 是一种严重威胁人类生命的 成了肿瘤组 特定的微环境[10, 14-15] 肿瘤微环境是 恶性上皮肿瘤，已经成为全世界第六大常见的肿 一个十分复杂的系统，主要由肿瘤细胞本身、免疫 瘤[1-2] 全球HNSCC 年新发病例大约65 万人，且 细胞、成纤维细胞、炎症细胞、组织液及细胞外 每年至少有35 万人死于HNSCC[3] 据报道，美国 基质等共同组成[16-17] 肿瘤微环境的研究是当今 仅 2007 年就有45 660 例诊断为HNSCC，死于 肿瘤研究的热点，但在国内外对其研究还处于初级 HNSCC 的人数高达11 210 人[4] 尽管早期HNSCC 阶段 经手术或放疗后均能获得良好的效果，但遗憾的 细胞基质 型胶原(collagen type ，Col- )是 是，60% 的HNSCC 病例就诊时已属晚期( 、 肿瘤微环境 的重要组成成分，由肿瘤细胞与周围 芋 郁 期)，5 年生存率仍很低[5] 主要原因是HN