第三讲免疫球蛋白与抗体.PPTVIP

第三章 免疫球蛋白与抗体 Immunoglobulin，Ig 抗 体 (antibody, Ab) 免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig) 具有抗体活性或化学结构与抗体类似的 球蛋白。 类型 分泌型（secreted Ig, sIg） 膜 型（membrane Ig, mIg） 理化性质 属球蛋白，在电泳图谱上大部分抗 体活性在?球蛋白，具有异质性。 第一节 免疫球蛋白的结构与类型 一、Ig的基本结构 约450个氨基酸, 人类Ig根据其重链恒定区的分子结构和抗原特异性的不同， 分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE， 相应重链：γ、α、μ、δ、ε 三、Ig的水解片段 木瓜蛋白酶 (papain)：得到两个相同的Fab（ 抗原结合片段）段和一个Fc（可结晶片段）段。 胃蛋白酶 (pepsin)：得到一个具有双价活性的F(ab’)2段和若干个小分子多肽碎片(pFc’). IgG IgM IgA IgD IgE 一、IgG的特性和功能 血清中的主要抗体成分（75-80%）；半寿期长（20-23天）； 出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平； 多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类 是唯一能通过胎盘的Ig，发挥自然被动免疫功能； 具有活化补体经典途径的能力 具有调理作用、ADCC作用等； 参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgG 二、IgM的特性和功能 为五聚体，分子量最大，称为巨球蛋白（macroglobulin）； 个体发育中最先出现的Ig，胚胎晚期即能产生，脐带血IgM增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）； 抗原初次刺激机体时，是体内最先产生的Ig；血清IgM升高说明有近期感染； 有强大激活补体能力和调理作用，在机体早期免疫防御中具有重要作用； 天然血型抗体是IgM； 未成熟B细胞表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失。 三、IgA的特性和功能 分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA； 分泌型IgA 主要由黏膜相关淋巴组织产生，存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用 调理吞噬、中和毒素 四、IgD的特性和功能 血清中含量低（1%），其生物学作用尚不清楚 mIgD可作为B细胞分化成熟标记，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD 五、IgE的特性和功能 是血清中含量最低的Ig； 主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生 属嗜细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcεR结合，介导I型超敏反应。 第三节 免疫球蛋白的生物学活性 一、V区的功能 识别并特异性结合抗原； 抗体结合相应抗原分子，中和作用，发挥免疫 效应（生理与病理）； BCR特异性识别并结合抗原分子 ，介导体液 免疫应答。 IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞 动画演示ADCC作用 第五节 人工制备抗体 多克隆抗体 单克隆抗体 基因工程抗体 多克隆抗体（polyclonal antibody） 用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物，刺 激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种 抗体的混合物），此为多克隆抗体。 来源广泛，制备容易；特异性不高。 单克隆抗体monoclonal antibody, mAb 基因工程抗体 1．激活补体 IgM，IgG1－3 ? 激活补体经典途径 凝聚的IgA或IgG4 ? 激活补体旁路途径 ２.与细胞表面FcR结合 （1）调理作用（opsonization)； 　IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合?促吞噬； 　（２）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 　　（Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC) 　（３）介导I型超敏反应 　（４）穿过胎盘和粘膜 　　 IgG通过胎盘；sIgA穿过粘膜C区的功能 　（５）免疫调节 二、C区的功能 第四节 免疫球蛋白的抗原特异性 同种型（isotype）: 指同一种属所有个体的Ig分子共有 的抗原特异性标志，位于Ig C区。 同种异型（allotype）:指同一种属不同个体间Ig分子所 具有的不同的抗原特异性标志。 独特型（idiotype）: 指同一个体不同B细胞克隆产生的 Ig分子所特有的抗原特异性标志，独特型由若干个抗原决定 簇组