arrayCGH技术在染色体平衡易位携带者胚胎植入前遗传学诊断中的应用进展.docVIP

array-CGH技术在染色体平衡易位携带者胚胎植入前遗传学诊断中的应用进展 ? 生堡塑芒型苤壶生旦笠鲞箜塑
也』燮堡:堡竺::垡:盟: .综述. ?技术在染色体平衡易位携带者 胚胎植人前遗传学诊断中的应用进展 郑叶颜军昊唐蓉 陈子江 微阵列比较基因组杂交色体分析的新技术,克服了的局限性,为更全面、精确 地检测胚胎染色体提供了可能。 ,?技术是一种应用芯片技术同时微观 分析整个基因组拷贝数变化的技术。?最初应用于 一、?的原理 基因表达分析、检测基因突变、检测肿瘤相关基因和肿瘤亚 ?是在比较基因组杂交的基础上发展 型及其他疾病的遗传学病因分析等¨。,后用于绒毛染色体检 而来的。?可以在单细胞水平提供全基因组的遗传 查、染色体低拷贝数变化及异倍体检测、遗传病检测等担,目 信息,将技术与芯片技术相结合,同时检测种染色 前已经成为肿瘤遗传学研究、产前诊断、病因学研究、临床诊 体中的非平衡 。?技术利用人胎盘进行预 断以及基因识别研究的重要工具。年,有报道提出将 杂交封闭非特异性重复序列降低信号背景后,将不同荧光标 记的待测和对照的产物,在已知序列的基 ?应用于胚胎植人前遗传学诊断 ,进行遗传学分析。。年, 因探针所固定的微阵列芯片上竞争杂交;随后利用芯片扫描 等∽研究证实,可将全基因组扩增 软件获取图像和荧光信号,运用分析软件进行数据处理并分 析微阵列芯片每个靶点信号的荧光比率,反映待测基因组相 ,技术与?相结合,应用于单细 胞全基因组检测,为?技术应用于提供了 对序列拷贝数的增加或缺失,从而对全基因组进行分 依据。 析旧’“。传统的是将全基因组扩增后的待测和 染色体平衡易位包括相互易位和罗氏易位是的 对照竞争杂交于玻片上,然后对正常的中期染色体进 主要适应证之一。有研究报道,人群中染色体相互易位的发 行分析¨“。传统耗时长,需~ 时间,活检后胚胎 生率为/~/,罗氏易位的发生率为/~ 需冷冻保存而降低了移植率,且传统分辨率低,不能检 /【 。大多数情况下,染色体平衡易位对于携带者不产生 测出多倍体、微小缺失及低拷贝数的扩增,也不能检测复杂 影响,但易位染色体在减数分裂过程中异常分离,产生的配 的染色体畸变。“。?是将设计好的基因组克隆形 子将有基因区域的额外增加或丢失∞,从而导致不孕、复发 成芯片微阵列,使用自动机械装置点样到载玻片上。每个阵 性流产、生育先天性畸形和智力低下儿“。另有研究表明, 列可以包含数百或数千个克隆,对应基因组中个小的区 应用于染色体易位携带者,通过选择染色体正常和 域,可以发现~ 的不平衡片段 。?克 或平衡的胚胎进行移植,可以降低复发性流产和生育异 服了传统的缺点,具有更高的分辨率,其杂交所需时间 常染色体儿的风险,提高不孕夫妇的妊娠率,提高正常胎儿 不足 ,操作更简洁,自动化程度高。“。 出生率‘?。 二、?的应用 年,等。 报道了第例平衡易位携带者应 .?在染色体平衡易位携带者中的应用:用荧光原位杂交 ,技 基于?可对全基因组进行分析,关于?在 术进行,自此,成为的主要诊断方法。对参 染色体平衡易位携带者中应用的报道越来越多。年, . 与易位的两个染色体,检测常使用着丝粒、特异位点及 等。 证实了?应用于染色体平衡易位 亚端粒探针,且随着探针的日趋商业化,技术迅速得到 携带者的可行性。等∽发现,染色体易位携 推广应用‘ 。然而越来越多的研究者发现,用于 带者中应用传统的中期和应用?的整 有明显的局限性,最主要的是无法诊断全套染色体组,仅能 体诊断效率非常相似,分别为.%和.%,与之前报道 分析有限数目的染色体。。。?作为人类基因组全染 的应用的诊断效率.%一.%∽’”相当。 等¨’也利用?技术检测了种不同易位 产生的类非平衡,并检测到了最小为. 的非平衡片 /:./....... 段。上述研究结果表明,新的技术???应用 基金项目:国家重点基础研究发展计划;卫生 于染色体易位的诊断具有令人满意的性能。 部 年度卫生公益性行业科研专项立项项目 作者单位:济南,山东大学附属省立医院生殖医学中心 ?用于可获得较高的临床妊娠率。 通信作者:陈子江,:. 等。。和等。分别于及年研究报道, 万方数据? 虫堡妲芒型盘查垫笙旦筮塑鲞箜魍垫』型鱼:坐竺::塑:盟: 应用于第天卵裂期胚胎检测,获得的临床妊娠率为 断效率更高?,但的应用需要针对每对夫妇创建 .%~.%女方平均年龄为~岁。年, 个人方案,这将延长治疗时问,增加费用。?。 等Ⅲ报道,染色体平衡易位携带者时应用 有一些技术上的限制,其中包括杂交失败 进行诊断,临床妊娠率为%,植入率为.%女方 信号的缺乏、信号重叠、信号分离以及固定过程中出现细胞 平均年龄为±岁。年,等。 。报道,平 丢失和多细胞固定等问题。“。有